Ацикловир

Применение при беременности и лактации.

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность.

В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не имело клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность

В пострегистрационном реестре беременностей при лечении ацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин, принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализе данных реестра не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленные врожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью, позволяющими предположить общую причину их возникновения.

Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После приема препарата Ацикловир внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 % плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут

Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир кормящим женщинам.

Побочное действие

Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций необходимые данные для определения частоты встречаемости отсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, определяемой следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко:             анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:            анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы и психического статуса

Часто:            головная боль, головокружение.

Очень редко:             возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические
                                    симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов и были, в основном, обратимыми (см.раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:            одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:            тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко:            обратимое повышение  концентрации билирубина и печеночных ферментов в крови.

Очень редко:             гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто:            зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация.

Нечасто:                    крапивница, быстрое диффузное выпадение волос.

Поскольку быстрое диффузное выпадение волос наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь егос приемом ацикловира не установлена.

Редко:                         ангионевротический отек.

Очень редко:             токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко:            повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко:              острая почечная недостаточность, почечная колика.

Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:            утомляемость, лихорадка.

Взаимодействие

При параллельном применении иммуностимуляторов наблюдается усиление эффективности препарата.

Сочетаемое назначение с пробенецидом способствует уменьшению канальцевой секреции ацикловира, что приводит к повышению его сывороточного содержания и удлинению T1/2.

Комбинированная терапия с использованием микофенолата мофетила может стать причиной повышения AUC ацикловира, а также неактивного продукта метаболизма микофенолата мофетила.

Совместное применение с нефротоксическими лечебными средствами усиливает нефротоксические эффекты, в особенности у больных с нарушенной почечной функцией.

При разведении лиофилизата следует брать во внимание щелочную реакцию (рН 11) данной лекарственной формы препарата. Одновременное применение с зидовудином при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило каких-либо значимых изменений фармакокинетических характеристик обоих лечебных препаратов

Одновременное применение с зидовудином при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило каких-либо значимых изменений фармакокинетических характеристик обоих лечебных препаратов.

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакологическая группа: противовирусное средство.

Код АТХ: J05АВ01

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир – это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать invitro и invivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание тимидинкиназы, а также нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) invitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру invitro и клинической эффективностью препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Сss_max) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме крови (Сss_min) — 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме внутрь 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа  Сss_maxсоставляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл) соответственно, а Сss_min— 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение

У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведения из плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. 9-карбоксиметокси-метилгуанин является основным метаболитом ацикловира и составляет около 10-15% дозы, выводимой с мочой. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.

Нужен ли рецепт для покупки ацикловира?

Воздействуя на ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) данный препарат может вызвать:

• тошноту;
• рвоту;
• диарею;
• боли в животе и др.

Наиболее частыми побочными эффектами, оказываемыми данным препаратом на форменные элементы крови, являются:

• гемолитическая анемия (снижение концентрации гемоглобина и/или эритроцитов в периферической крови по причине их преждевременного разрушения);
• лейкоцитоз/лейкопения (увеличение или снижение числа лейкоцитов в периферической крови);
• тромбоцитоз/тромбоцитопения (увеличение или снижение числа тромбоцитов в периферической крови);
• ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови из-за резкого снижения количества тромбоцитов и факторов свертывания) и др.

в среднем 250 – 500 мг

• гематурия (наличие крови в моче);
• острая почечная недостаточность при быстром внутривенном введении (резкое снижение выделительной функции почек, сопровождаемое накоплением мочевины и остаточного азота в крови).

Со стороны нервной системы возможно появление:

• головокружения;
• галлюцинаций;
• спутанности сознания;
• судорог;
• бреда и др.

0,6-1,4

С алкоголем

В официальной инструкции к препарату нет прямых противопоказаний к параллельному приему Ацикловира и алкоголя, однако, практика терапии герпетических инфекций отмечает удлинение времени течения подобных заболеваний у людей злоупотребляющих спиртными напитками, а также повышение у них риска развития негативных побочных явлений. В связи с этим многие врачи не рекомендуют своим пациентам совместно применять инъекционный раствор и алкоголь, а также принимать таблетки и алкоголь, но допускают употребление «разумных» количеств спиртных напитков при использовании крема или мази данного препарата.

Ацикловир при беременности и лактации

Хотя тестирование данного препарата на животных и показало его проникновение сквозь плацентарный барьер, официальная инструкция позволяет врачам назначать гель или мазь Ацикловир при беременности, а также инъекционный раствор лечебного средства или таблетки во время беременности, но только в тяжелых случаях герпетической инфекции и при невозможности использования в терапии прочих подобных препаратов.

На данное время среди врачей-инфекционистов вопрос о том можно ли Ацикловир при беременности продолжает вызывать нешуточные споры

Многие специалисты уверенны, что герпетическая инфекция способна причинить намного больше вреда развивающемуся плоду, чем эффекты препарата и потому практикуют его назначение женщинам, находящимся на 1 триместре и 2 триместре беременности, однако также с осторожность проводят такое лечение в 3 триместре. Другие все-таки с опаской относятся к подобным препаратам и советуют беременным женщинам обойтись без их применения

По причине достаточно значимого проникновения препарата в молоко кормящей матери при лактации, инструкция к применению данного лечебного средства запрещает применять лиофилизат, таблетки, крем и мазь при грудном вскармливании.

Особые указания

Не рекомендуют назначать Ацикловир пациентам с тяжелыми патологиями почек.

Во время проведения терапии необходимо принимать во внимание возможность возникновения острой недостаточности почек вследствие формирования осадка из кристаллов активного ингредиента препарата. Вероятность развития данного осложнения усиливается в случае быстрого в/в введения инъекционной формы лечебного средства, параллельном приеме нефротоксических препаратов, а также у пациентов с нарушенной почечной функцией или дегидратацией

На всем этапе применения Ацикловира надлежит контролировать почечную функциональность, определяя сывороточные концентрации креатинина и мочевины.

Терапию пожилых пациентов, по причине увеличения у них T1/2 препарата, следует осуществлять под наблюдением врача-специалиста и при адекватном повышении водной нагрузки.

Наружные лекарственные формы препарата (крем и мазь) не следует применять на слизистых оболочках ротовой полости, влагалища, органов зрения.

Перед тем как принимать Ацикловир от герпеса следует установить какой лучше способ применения данного лекарственного средства для лечения того или иного герпетического поражения. Выяснить в каждом отдельном случае, что лучше мазь или таблетки подойдут для терапии диагностированной инфекции.

Более эффективное и быстрое лечение герпеса на губах Ацикловиром проходит, если параллельно использовать крем или мазь от герпеса и таблетки от герпеса на губах, при этом необходимо пройти консультацию у врача и точно узнать, как пить ЛС при герпесе на губе и как применять крем или мазь.

При генитальном герпесе пациентам следует воздерживаться от половых контактов или пользоваться презервативами, так как проведение лечения не предупреждает возможное инфицирование полового партнера.

Ацикловир при ветрянке чаще всего применяется с целью терапии данного заболевания и его профилактики у взрослых и детей с иммунодефицитом. Отзывы врачей говорят о том, что лечение ветрянки у взрослых и детей эффективно при назначении препарата в первые 24 часа после обнаружения внешних высыпаний.

Ацикловир при ветрянке у взрослых и детей с нормальным иммунитетом, при его назначении на более поздних этапах развития заболевания, не приводил к какому-либо облегчению негативной симптоматики. Крем или мазь Ацикловир при ветрянке может использоваться в качестве вспомогательного наружного средства для снижения внешних проявлений ветряной оспы (сыпи).

Показания к применению

Таблетки Ацикловир-Акри (Акос, Нижфарм) и прочих производителей, как и лиофилизат (например, производства Белмедпрепараты), показаны к назначению с целью профилактики и/или терапии первичных, вторичных и рецидивирующих инфекционных болезненных состояний, спровоцированных вирусными штаммами I и II типа Herpes simplex (простой герпес), включая его генитальную форму, и штаммом Varicella zoster (опоясывающий лишай и ветряная оспа). Системное применение данных лекарственных форм препарата может практиковаться как в отношении больных с нормальным иммунитетом, так и пациентов с иммунодефицитом, включая ВИЧ-инфекцию и посттрансплантационные состояния.

Гель и мазь Ацикловир (Акри, Синтез, Озон, Вертекс и пр.) используют наружно при лечении (чаще всего комплексном) кожных герпетических высыпаний, спровоцированных штаммами I и II типа простого герпеса (включая его генитальную форму), а также при терапии внешних проявлений опоясывающего лишая и ветряной оспы.

Глазную мазь применяют для лечения герпетического кератита, спровоцированного штаммами I и II типа простого герпеса (предварительно можно использовать очистительные капли для глаз).

Синонимы

Синонимы (лечебные средства с идентичным активным ингредиентом) во всех лекарственных формах (таблетки, крем, лиофилизат, мазь, капсулы) представлены препаратами:

• Ацикловир-Акри;
• Ацивир;
• Медовир;
• Ацикловир-Акос;
• Герпевир;
• Ациклостад;
• Герперакс;
• Ацикловир Гексал;
• Герпетад;
• Ацикловир Белупо;
• Биоцикловир;
• Виворакс;
• Ацикловир-Фармак;
• Виролекс;
• Ацикловир Форте;
• Гевиран;
• Зовиракс и т.д.

Ацикловир или Зовиракс — что лучше?

Если сравнивать активный ингредиент препаратов Зовиракс и Ацикловир, разница между ними отсутствует полностью, то есть оба этих лечебных средства включают в свой состав одинаковое действующее вещество, обладающее идентичными свойствами. В данном случае критериями выбора между этими препаратами может служить их стоимость и страна-изготовитель (например, Зовиракс производства Великобритании в сравнении отечественными производителями) по причине более высокой степени очистки лекарственной формы в Европе и, как следствие, большей эффективности и меньшей вероятности развития побочных эффектов.

Герпевир или Ацикловир что лучше?

Как и в предыдущем случае в состав обоих этих препаратов входит одинаковый активный ингредиент, что делает их абсолютно идентичными и взаимозаменяемыми. Лечебное средство Герпевир производства ПАО «Киевмедпрепарат» (Украина) по своей эффективности и профилю безопасности находится примерно на одном уровне с аналогичными препаратами Российского производства, что сводит выбор между ними исключительно к цене.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска

Ацикловир выпускается в виде следующих лекарственных форм:

• таблетки;
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного капельного введения;
• мазь и крем для наружного применения;
• глазная мазь.

Ацикловир встречается в аптеках под следующими коммерческими названиями:

• Цикловирал;
• Цикловир;
• Цикловакс;
• Суправиран;
• Провирсан;
• Медовир;
• Лизавир;
• Зовиракс;
• Герпесин;
• Герперакс;
• Герпевир;
• Гервиракс;
• Виролекс;
• Виворакс;
• Ациклостад;
• Ацигерпин и др. 

Фирмы изготовители ацикловира

Фирмапроизводитель	Коммерческое названиепрепарата	Страна производитель	Форма выпуска	Дозировка
Stada Arzneimittel AG	Ациклостад	Германия	Таблетки (800 мг).	Дозировка препарата зависит от вида заболевания, сопутствующих осложнений и возраста больного.   При вирусе простого герпеса назначается по 200 мг 5 раз в сутки, за исключением ночного времени.   При ветряной оспе и опоясывающем лишае – по 800 мг 5 раз в сутки.   Детям старше 2 лет назначаются те же дозы, что и взрослым больным.   Детям младше 2 лет назначается доза вдвое меньше с той же кратностью введения (5 раз в сутки).   В период лечения препаратом рекомендуется обильное питье.   Последний прием таблетки должен осуществляться не менее чем за 2 — 3 часа перед отходом ко сну.   Длительность лечения в среднем занимает от 5 до 10 дней.
Озон ООО	Ацикловир	Россия	Таблетки (400 мг).
Оболенское — фармацевтическое предприятие	Ацикловир форте	Россия
BELUPO d.d.	Ацикловир Белупо	Республика Хорватия
НИЖФАРМ	Ацикловир	Россия	Таблетки (200 мг).
Salutas Pharma	Ацикловир Сандоз	Германия
Stada Arzneimittel AG	Ациклостад	Германия
KRKA	Виролекс	Словения
Glaxo Wellcome	Зовиракс	Испания
Белмедпрепараты РУП	Ацикловир	Республика Беларусь
Cadila Pharmaceuticals	Виворакс	Индия
PRO.MED.CS Praha a.s.	Провирсан	Чешская Республика
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.	Зовиракс	Италия	Лиофилизат для приготовления перфузионного раствора (250 мг).	Лиофилизат применяют при тяжелом течении простого и генитального герпеса, при сильном болевом синдроме, вызванным опоясывающим лишаем и др. Перфузионный раствор изготавливают непосредственно перед использованием, смешав порошок из флакона с количеством физиологического раствора, указанным в инструкции (различные соли ацикловира имеют различную растворимость в физиологическом растворе).   В среднем взрослым назначается по 5 мг препарата на 1 кг массы тела больного 3 раза в сутки. При тяжелых осложнениях болезни, таких как менингоэнцефалит и вирусная пневмония назначается по 10 мг/кг 3 раза в сутки.   Максимальная доза для внутривенного введения – 30 мг/кг/сутки, а детям до 2 лет вдвое меньше.   Введение препарата должно производиться исключительно капельно и медленно (не менее 1 — 2 часов), во избежание острой почечной недостаточности.
KRKA	Виролекс	Словения
North China Pharmaceutical Corporation	Ацикловир	Китай
Anfarm Hellas	Медовир	Греция
Белмедпрепараты РУП	Ацикловир	Республика Беларусь	Лиофилизат для приготовления перфузионного раствора (250 мг, 500 мг, 1 г).
ВЕРТЕКС	Ацикловир	Россия	Крем/мазь для наружного применения (5% — 2, 5, 10 мг).	Крем или мазь наносят на пораженные воспалением участки кожи при первых признаках заболевания в среднем 4 — 5 раз в сутки.   Длительность лечения варьирует от 5 до 10 дней.
Salutas Pharma	Ацикловир ГЕКСАЛ	Германия
BELUPO d.d.	Ацикловир Белупо	Республика Хорватия
Glaxo Wellcome Operations	Зовиракс	Великобритания
KRKA	Виролекс	Словения
Agio Pharmaceuticals	Ацигерпин	Индия
Синтез ОАО	Ацикловир	Россия	Глазная мазь (3% — 4,5, 5 мг).	Полоска мази длиной в 0,5 — 1 см закладывается за нижнее веко. Далее, глаз закрывается на несколько минут, для того чтобы вещество распространилось по роговой оболочке и впиталось в нее.   Применять мазь следует 5 раз в сутки в течение 5 — 10 дней.
KRKA	Виролекс	Словения
Draxis Pharma Inc.	Зовиракс	Канада

Показання

— для системного применения (внутрь и в/в): инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 и Varicella zoster; — профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster (в т.ч. у больных со сниженным иммунитетом); — в составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците (в т.ч. при клинической картине ВИЧ-инфекции) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга. — для местного применения в офтальмологии: кератиты и другие поражения глаз, вызванные вирусом Herpes simplex. — для наружного применения: инфекции кожных покровов, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

Передозировка

Эпизоды передозировки могут возникнуть при применении пероральных или инъекционных лекарственных форм, а также в случае проглатывания наружных форм препарата.

Негативная симптоматика передозировки при чрезмерном пероральном приеме лечебного средства характеризуется: судорогами, ажитацией, летаргией, комой. Возможна преципитация активного ингредиента таблеток в почечных канальцах, в случае превышения содержания препарата (2,5 мг/мл) в сравнении с его растворимостью в почечных канальцах.

При в/в введении завышенных доз могут наблюдаться следующие проявления передозировки: гиперкреатининемия, увеличение азота мочевины, нарушение почечной функции, судороги, летаргия, состояние комы.

В случае проглатывания наружных форм препарата отмечали: неврологические нарушения, головные боли, одышку, судороги, тошноту/рвоту, летаргию, диарею, нарушение почечной функции, кому.

Терапия всех вышеуказанных болезненных состояний заключается в контроле/поддержке жизненно важных систем/органов организма и назначении симптоматического лечения, включая проведение гемодиализа.