Кто и как открыл пенициллин

Эрнест Дюшен

Именно он первый описал антибактериальные свойства пенициллина. О его жизни известно совсем немного. Он родился в Париже, обучался в военной медицинской школе в Лионе, куда поступил в двадцатилетнем возрасте.
Дюшен был просто очарован микробами. Еще бы! Открытие болезнетворных свойств у микробов, труды Луи Пастера, Джозефа Листера просто перевернули мировоззрение медиков того времени. Эрнест Дюшен решил написать диссертацию под руководством профессора микробиологии Габриэля Ру. Габриэль Ру тогда руководил лабораторией, которая отвечала за качество водоснабжения в Лионе. Диссертационная работа Дюшена была посвящена следующему наблюдению: водопроводная вода никогда не плесневела, но плесень могла хорошо расти в дистиллированной воде. Первым возникло предположение, что бактерии не дают плесени расти в водопроводной воде.

Эрнест выращивал Penicillum glaucum. Эта плесень применяется для изготовления сыров горгондзола и стилтон. Он помещал ее в емкости с водопроводной и кипяченой водой. Потом он добавил возбудителя брюшного тифа и кишечную палочку — плесень быстро умерла. Выяснилось, что бактерии в воде убивают плесень. Дюшен начал задавать разные условия: температура, кислотность среды, но плесень погибала не всегда. Иногда победа оставалась за грибком.
Опять возник вопрос: а плесень может чем то «ответить» бактерии? Может ли она с ними бороться? В эксперименте на морских свинках было обнаружено снижение вирулентности бактерий. Более того, путем инъекции плесени Дюшен смог вылечить животное. Подобный эксперимент проведет Александр Флеминг, которого нередко и называют открывателем пенициллина.

О том, как был открыт пенициллин Флемингом, написано очень много. Так почему же Дюшена не помнят как открывателя пенициллина? На это есть несколько причин. Ну, во-первых он исследовал Penicillum glausum, в отличие от другого вида плесени Penicillum notanum. Плесень, которая фактически этот пенициллин и синтезирует. Уже позднее было установлено, что Penicillum glausum продуцирует другой, более слабый антибиотик — патулин (кстати, токсичен и работает в высоких концентрациях, поэтому не применяется). Вероятно, если бы не здоровье молодого ученого, а также недолгий жизненный путь (умер от туберкулеза в 1912 году, потеряв задолго до этого от того же туберкулеза свою жену), открытие пенициллина принадлежало бы ему.

Осложнения

Самым серьёзным осложнением при введении пенициллина является анафилактический шок. Эта мгновенная аллергия на данное лекарство может развиться как при первичном введении препарата в организм, так и при повторном. Именно поэтому в инструкции к этому лекарству написано, что перед его применением нужно обязательно проводить пробу на аллергию.

Полусинтетические пенициллины, которые в основном сегодня и применяются, могут, как и любые другие антибиотики, вызвать дисбактериоз кишечника. К тому же, это лекарство, которое получают из плесени, способно вызвать рост дрожжеподобных грибков не только в кишечнике, но и в полости рта.

Пенициллин при беременности – препарат выбора. К тому же он отлично подходит и для лечения детей. Однако если заболевание не проходит в течение нескольких дней после начала лечения, придется сменить лекарство.

Первое медицинское использование

Флеминг провел первое клиническое испытание пенициллина на Крэддоке. У Крэддока развилась тяжелая инфекция антрального отдела носа ( синусит ), и ему была сделана операция. Флеминг воспользовался хирургическим вмешательством в носовой ход и начал вводить пенициллин 9 января 1929 г., но безрезультатно. Вероятно, это было связано с тем, что инфекция была вызвана палочкой гриппа ( Haemophilus influenzae ), бактерией, которую он обнаружил невосприимчивой к пенициллину. Флеминг передал некоторые из своих оригинальных образцов пенициллина своему коллеге-хирургу Артуру Диксону Райту для клинических испытаний в 1928 году. Хотя Райт, как сообщается, сказал, что он «работает удовлетворительно», нет никаких записей о его конкретном использовании.

Сесил Джордж Пейн , патолог Королевского лазарета в Шеффилде , был первым, кто успешно применил пенициллин для лечения. Он был бывшим учеником Флеминга и, узнав об открытии, попросил у Флеминга образец пенициллина. Первоначально он пытался лечить сикоз (высыпания на фолликулах бороды) пенициллином, но безуспешно, вероятно, из-за того, что лекарство не проникло достаточно глубоко. Перейдя к офтальмии новорожденных, гонококковой инфекции у младенцев, он добился первого излечения 25 ноября 1930 года у четырех пациентов (один взрослый, остальные младенцы) с глазными инфекциями.

Группа Флори из Оксфорда показала, что экстракт Penicillium убивает различные бактерии ( Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus и Clostridium septique ) в культуре и эффективно лечит инфекцию Streptococcus у мышей. Они сообщили в номере журнала «Ланцет » от 24 августа 1940 года как «Пенициллин как химиотерапевтическое средство» с заключением:

В 1941 году команда Оксфорда вылечила полицейского Альберта Александра с серьезной инфекцией лица; его состояние улучшилось, но потом закончились запасы пенициллина, и он умер. Впоследствии еще несколько пациентов были успешно вылечены. В декабре 1942 года выжившие после пожара в Кокоанат-Гроув в Бостоне стали первыми ожоговыми пациентами, которые успешно вылечились пенициллином.

Важнейшее клиническое испытание было проведено в августе 1942 года, когда Флеминг вылечил Гарри Ламберта от смертельной инфекции нервной системы (стрептококкового менингита ). Ламберт был сотрудником Роберта, брата Флеминга, который попросил Флеминга о лечении. Флеминг попросил у Флори образец очищенного пенициллина, который Флеминг немедленно использовал для инъекции в позвоночный канал Ламберта. Уже на следующий день у Ламберта появились признаки улучшения, и он полностью выздоровел в течение недели. Флеминг сообщил о своем клиническом испытании в The Lancet в 1943 году. Именно на основании этого медицинского свидетельства 5 апреля 1943 года британский военный кабинет учредил Комитет по пенициллину. Комитет состоял из Сесила Вейра , генерального директора по оборудованию, в качестве председателя, Fleming, Florey , Сэр Персиваль Хартли , Эллисон и представители фармацевтических компаний в качестве членов. Это привело к массовому производству пенициллина к следующему году.

Источники

• Shi SL., Shi QY., Jin HX., Yao GD., Liu Y., Guo YH. . // Zhonghua Yi Xue Za Zhi — 2021 — Vol101 — N8 — p.591-596; PMID:33663191
• Westlander G., Schmidt J., Westin C. . // Lakartidningen — 2019 — Vol116 — NNULL — p.; PMID:31334817
• Shah R., Gupta C. Advances in sperm retrieval techniques in azoospermic men: A systematic review. // Arab J Urol — 2018 — Vol16 — N1 — p.125-131; PMID:29713543
• Corona G., Pizzocaro A., Lanfranco F., Garolla A., Pelliccione F., Vignozzi L., Ferlin A., Foresta C., Jannini EA., Maggi M., Lenzi A., Pasquali D., Francavilla S. Sperm recovery and ICSI outcomes in Klinefelter syndrome: a systematic review and meta-analysis. // Hum Reprod Update — 2017 — Vol23 — N3 — p.265-275; PMID:28379559
• Roque M., Valle M., Marques F., Sampaio M., Geber S. Intracytoplasmic sperm injection outcomes with cryopreserved testicular sperm aspiration samples. // Andrologia — 2016 — Vol48 — N3 — p.252-6; PMID:25998234
• Oldereid NB., Hanevik HI., Bakkevig I., Romundstad LB., Magnus Ø., Hazekamp J., Hentemann M., Eikeland SN., Skrede S., Reitan IR., Tanbo TG. Pregnancy outcome according to male diagnosis after ICSI with non-ejaculated sperm compared with ejaculated sperm controls. // Reprod Biomed Online — 2014 — Vol29 — N4 — p.417-23; PMID:25131554
• Raviv G., Madgar I., Elizur S., Zeilig G., Levron J. Testicular sperm retrieval and intra cytoplasmic sperm injection provide favorable outcome in spinal cord injury patients, failing conservative reproductive treatment. // Spinal Cord — 2013 — Vol51 — N8 — p.642-4; PMID:23689394
• Ishikawa T. Surgical recovery of sperm in non-obstructive azoospermia. // Asian J Androl — 2012 — Vol14 — N1 — p.109-15; PMID:22120931

Противопоказания к применению пенициллина

Хоть изобретение антибиотиков и стало революционным прорывом в медицине, но использование этих лекарственных средств непременно связано с побочными действиями. Применение пенициллина, конечно же, не исключение.

Прежде всего, пенициллин представляет опасность для лиц, обладающих высокой чувствительностью к нему. Обычно чувствительность к пенициллину сопряжена с высокой восприимчивостью к сульфаниламидам и тому подобным антибиотикам. Сенсибилизация к лекарственному веществу может проявиться и при беременности, несмотря на то, что пенициллин — один из немногих допустимых в период беременности антибиотиков.

Противопоказания к применению пенициллина это еще и бронхиальная астма, и крапивница, и сенная лихорадка, и множество аллергических реакций.

Настоятельно не рекомендуется в период применения пенициллина вдаваться к употреблению спиртных напитков.

• Обычно аллергические проявления побочки от пенициллина возникают у лиц, страдающих аллергиями. Чаще всего это кожные проявления — эритема, крапивница, уртикароподобные сыпи, а также макулёзные, везикулёзные и пустулёзные высыпания, и даже представляющий угрозу для жизни эксфолиативный дерматит.
• В работе органов дыхания побочное действие от применения пенициллина может проявиться ринитом, ларингофарингитом и фарингитом, бронхиальной астмой и астматическим бронхитом.
• На функционировании желудочно-кишечного тракта пенициллин может отразиться тошнотой и рвотой, стоматитом и поносом. Также во время лечения пенициллином, как и любыми другими антибиотиками, может развиться дисбактериоз, ведь пенициллин одинаково воздействует что на патогенные, что на полезные бактерии.

Серьёзными осложнениями в процессе применения препаратов пенициллина может быть анафилактический шок и нарушение функции печени.

При назначении пенициллинов медику следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу, принять во внимание все анамнестические данные о применении пенициллина и реакциях на него. И, конечно же, применение пенициллинов не должно происходить в рамках самолечения

Операция «Дюнкерк»

В нарушение всех традиций эксперимент проводился в субботу. Накануне пришло известие, что вермахт окружил британские войска во Франции и Бельгии, прижав их к морю у Дюнкерка. Дело принимало серьёзный оборот — война обещала стать долгой и кровавой. Нужно было как можно быстрее испытать антибиотики, чтобы начать лечение септических раненых. И Флори отменил выходные до конца войны.

В Дюнкерке была блокирована самая боеспособная и опытная часть британской армии — почти 400 тысяч человек. Враг приостановил наступление и безо всякой спешки методично истреблял их огнём артиллерии и бомбёжкой. Узнав об этом, британцы, имевшие частные яхты и катера, двинулись на своих судах к Дюнкерку. Вместе с военно-морским флотом они эвакуировали более 300 тысяч британских и французских солдат. По пути их судёнышки топили подводные лодки, крушили бомбардировщики и поджидали разбросанные с самолётов мины. Но они достигали Англии и возвращались в Дюнкерк, пока там было кого спасать.

Правительство не приказывало им выручать армию, и не приказывало Флори заниматься пенициллином. Мало того, оно и не финансировало его работу в самый трудный период, так что решающая часть исследования была выполнена на иностранный грант.

Британские военные идут с дюнкеркского пляжа по мелководью, чтобы подняться на эвакуирующий их военный корабль. Конец мая 1940 года.

Устойчивость к лекарству

Флеминг предупредил о возможности резистентности к пенициллину в клинических условиях в своей Нобелевской лекции и сказал:

В 1940 году Эрнст Чейн и Эдвард Абрахам сообщили о первом указании на устойчивость к антибиотикам пенициллина, штамма E. coli , вырабатывающего фермент пенициллиназа , способный расщеплять пенициллин и полностью сводить на нет его антибактериальный эффект. Чейн и Абрахам выяснили химическую природу пенициллиназы, о которой они сообщили в Nature как:

В 1942 году было документально подтверждено , что штаммы золотистого стафилококка обладают сильной устойчивостью к пенициллину. К 1960-м годам большинство штаммов были устойчивы к пенициллину. В 1967 г. также сообщалось , что Streptococcus pneumoniae обладает устойчивостью к пенициллину. Многие штаммы бактерий со временем выработали устойчивость к пенициллину.

Открытие пенициллина

Какой набор случайных совпадений привёл к эпохальному открытию — достоверно установить проблематично. Даже рассказы о том, как Флеминг обнаружил необычные свойства плесени в чашке Петри на своём лабораторном столе довольно противоречивы.

По одним данным Флеминг не отличался особой аккуратностью и не выбрасывал культуры по 2-3 недели, пока его лабораторный стол не оказывался загроможденным 40-50 чашками. Тогда он принимался за уборку, просматривал культуры одну за другой, чтобы не пропустить что-нибудь интересное.

По другой версии, плесень «надуло» в случайно оставленную открытой чашку Петри с культурой стафилококков из распахнутого настежь окна.

Ну а по третьей версии события развивались несколько иначе. Флеминг был очень аккуратен в обращении с культурами кокков в лабораторной посуде, так как если их оставляли не закрытыми, они моментально покрывались плесенью

На одну из таких случайно забытых чашек Флеминг и обратил своё внимание, когда обнаружил, что культура покрылась плесенью, но как-то по-особенному: между плесенью и колониями бактерий образовались светлые и прозрачные пятна — плесень как бы стесняла микробов, не давая им расти около себя. Тогда Флеминг решил сделать более масштабный опыт: пересадил грибок в большой сосуд и стал наблюдать за его развитием

Спорить о том, как оно было на самом деле бесполезно. Тем более, сегодня открытие пенициллина — свершившийся факт.

Флеминг проникся значимостью своего открытия не сразу. Первое время он рисовал пенициллином картины. Правда, параллельно с этим он изучал свойства вещества, проводя ряд опытов на животных. Отрицательных реакций не наблюдалось, на содержании лейкоцитов в крови не менялось, а бактерицидный свойства пенициллина были очевидны.

Первым человеком, к которому был применён пенициллин, был ассистент Флеминга доктор Стюарт Греддок, заболевший гайморитом. Ему ввели в гайморову полость небольшое количество вещества, и уже через три часа состояние его здоровья значительно улучшилось.

Так 13 сентября 1929 года на заседании медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете Александр Флеминг сообщил о своих исследованиях.

Получение

Биосинтез

Биосинтез пенициллина. На первой стадии происходит конденсация трёх аминокислот, на второй — окисление трипептида и образование двуциклического интермедиата — пенициллина N, на третьей — трансаминирование и образование пенициллина G

Биосинтез пенициллина осуществляется в три стадии:

• На первой стадии происходит конденсация трёх аминокислот: L-α-аминоадиповой кислоты, L-цистеина, L-валина в трипептид. Перед конденсацией в трипептид аминокислота L-валин превращается D-валин. Указанный трипептид называется δ-(L-α-аминоадипил)-L-цистеин-D-валином (англ. ACV). Реакции конденсации и эпимеризации катализируются ферментами δ-(L-α-аминоадипил)-L-цистеин-L-валинсинтетазой (англ. ACVS) и синтетазой нерибосомных пептидов (англ. NRPS).
• Вторая стадия биосинтеза пенициллина — это окисление линейной молекулы ACV в двуциклический интермедиат изопенициллин N ферментом изопенициилин N синтетазой (англ. IPNS), продуктом гена pcbC. Изопенициллин N — очень слабый интермедиат, так как он не обладает противомикробной активностью.
• На заключительной стадии происходит трансаминирование ферментом изопенициллин N N-ацилтрансферазой, при этом α-аминоадипиловая боковая цепь изопенициллина N удаляется и заменяется на фенилуксусную кислоту. Фермент, катализирующий эту реакцию является продуктом гена penDE.

Полный синтез

Химик Джон Шиэн (англ. Sheehan) в Массачусетском технологическом институте (англ. MIT) в 1957 году осуществил полный химический синтез пенициллина. Шиэн приступил к изучению синтеза пенициллинов в 1948 году и в ходе исследований разработал новые методы синтеза пептидов, а также новые защитные группы. Хотя метод синтеза, разработанный Шиэном не был пригоден для массового производства пенициллинов, один из интермедиатов в синтезе (6-аминопенициллановая кислота, англ. 6-APA) является ядром молекулы пенициллина. Присоединение разных групп к ядру 6-APA позволило получить новые формы пенициллинов.

Производные

Выделение ядра молекулы пенициллина 6-APA, позволило получить новые полусинтетические антибиотики, обладающие лучшими свойствами, чем бензилпенициллин (биодоступность, спектр антимикробного действия, стабильность).

Первым важным полученным производным был ампициллин, который обладал более широким спектром антибактериальной активности, чем исходные препараты антибиотиков. Дальнейшие исследования позволили получить устойчивые к β-лактамазе антибиотики, в том числе, флуклоксациллин, диклоксациллин и метициллин. Эти антибиотики были эффективны против бактерий, синтезирующих бета-лактамазу, однако, неэффективны против устойчивого к метициллину золотистого стафиллококка (англ. MRSA), возникшего немного позднее.

Как мир узнал об этом лекарстве

История пенициллина очень интересна и её знают многие. Появилось это лекарственное средство по небрежности одного бактериолога по фамилии Флеминг. После своей работы он никогда не очищал чашки Петри, как это делали все его коллеги, а оставлял их на столе. И когда у него накапливалось 40 – 50 таких чашечек, он, перед тем, как их помыть, внимательно осматривал каждую, чтобы не пропустить ничего интересного.

Открытие произошло после того, как Александр Флеминг в одной из чашек Петри, на том месте, где когда-то росла колония стафилококков, обнаружил прозрачную плесень, которая уничтожила эти бактерии. Это открытие он описал в своей работе, опубликованной 1929 году.

Однако ответ на вопрос — кто изобрёл пенициллин, был бы не полным, если бы в нём не прозвучало имя нашей соотечественницы — Зинаиды Виссарионовны Ермоловой. Именно она впервые в России получила пенициллин из плесени, которая находилась на стенах одного из бомбоубежищ.

Химический анализ

Химическая структура пенициллина была впервые предложена Эдвард Авраамом в 1942 году Дороти Ходжкина определили правильную химическую структуру пенициллина с помощью рентгеновской кристаллографии в Оксфорде в 1945 г. В 1945 году Комитет США по медицинским исследованиям и Совет по медицинским исследованиям британского совместно опубликовали in Science — химические анализы, проводимые в различных университетах, фармацевтических компаниях и государственных исследовательских учреждениях. В отчете было объявлено о существовании различных форм соединений пенициллина, которые имеют один и тот же структурный компонент, называемый β-лактамом . Пенициллинам были даны различные названия, такие как использование римских цифр в Великобритании (например, пенициллин I, II, III) в порядке их открытия и букв (таких как F, G, K и X), относящихся к их происхождению или источникам, как показано ниже. :

Химические названия были основаны на боковых цепях соединений. Чтобы избежать противоречивых названий, Чейн ввел в 1948 году химические названия в качестве стандартной номенклатуры, отметив следующее: «Чтобы сделать номенклатуру как можно более однозначной, было решено заменить систему цифр или букв префиксами, указывающими на химическую природу стороны. цепь Р. »

В Кундль , Тироль , Австрия , в 1952 году, Ханс Margreiter и Эрнст Брандль из Biochemie (ныне Sandoz ) разработал первый кислотно-устойчивый пенициллин для перорального введения, пенициллин V . Американский химик Джон С. Шихан из Массачусетского технологического института (MIT) завершил первый химический синтез пенициллина в 1957 году. Шихан начал свои исследования синтеза пенициллина в 1948 году, и в ходе этих исследований разработал новые методы синтеза пептидов , а также а также новые защитные группы — группы, которые маскируют реакционную способность определенных функциональных групп. Хотя первоначальный синтез, разработанный Шиханом, не подходил для массового производства пенициллинов, одним из промежуточных соединений в синтезе Шихана была 6-аминопеницилановая кислота (6-APA), ядро ​​пенициллина.

Важным событием стало открытие самого 6-APA. В 1957 году исследователи из Beecham Research Laboratories (ныне Beechem Group) в Суррее выделили 6-APA из питательной среды P. chrysogenum . Было обнаружено, что 6-APA составляет основное «ядро» пенициллина (фактически, всех β-лактамных антибиотиков) и легко химически модифицируется путем присоединения боковых цепей посредством химических реакций. Открытие было опубликовано Nature в 1959 году). Это открыло путь для новых и улучшенных лекарств, поскольку все полусинтетические пенициллины производятся путем химического воздействия на 6-APA.

Полусинтетический β-лактамный антибиотик второго поколения метициллин , разработанный для противодействия устойчивым к пенициллинам первого поколения, был представлен в Соединенном Королевстве в 1959 году. Вероятно, в то время уже существовали устойчивые к метициллину формы Staphylococcus aureus .

Очистка и массовое производство пенициллина

До широкого применения пенициллина в медицинне было ещё далеко: необходимо было очистить полученное вещество от посторонних примесей. Удалось этого добиться далеко не сразу: только в 1938 году группа ученых Оксфордского университета, получившая на проведение исследований грант в размере $5 тысяч от фонда Рокфеллера, сумела добиться нужного результата.

Возглавлял группу профессор Оксфорда Говард Флори, а в состав группы входили: биохимик Эрнст Чейн, конструктор Норман Хитли, который с успехом использовал новейшие для того времени технологии лиофилизации (выпаривание посредством низких температур), а также Александр Флеминг — душа проекта. За своё открытие учёные в 1945 году получили Нобелевскую премию

Шла Вторая мировая война и наладить массовое производство лекарства в Англии не было никакой возможности. Осенью 1941 года Флори и Хитли отправились в Америку, где предложили технологию производства пенициллина председателю научно-исследовательского медицинского совета США Альфреду Ричардсу. Согласие на финансирование программы было получено на высочайшем уровне.

Американцам удалось разработать эффективную технологию глубинного брожения. Первый завод стоимостью в 200 млн долларов был построен менее чем за год, причем батареи его огромных ферментеров, где выращивалась плесень, напоминали оборудование для обогащения урана.

Вслед за этим в США и Канаде были построены новые заводы. Производство пенициллина росло как на дрожжах: июнь 1943 года — 0,4 млрд. единиц, сентябрь — 1,8 млрд., декабрь — 9,2 млрд., март 1944 года — 40 млрд. единиц. Уже в марте 1945 года пенициллин появился в американских аптеках.

После окончания войны вышел скандал: Америка всерьёз настраивалась присвоить идею и технологию производства себе, но с помощью нескольких публикаций в прессе англичане убедительно доказали всему миру свой приоритет в изобретении пенициллина.

Встреча в коридоре

В начале была случайная встреча в коридоре. Флори заведовал кафедрой патологии в Оксфордском университете. Сотрудник Флори биохимик Эрнст Борис Чейн под новый 1939 год столкнулся в коридоре с микробиологами, которые несли к себе в лабораторию плесень. Оказалось, это образец организма Penicilliumnotatum, который вырабатывает пенициллин. В 1928 году именитый врач Александр Флеминг из лондонской больницы Сент-Мери заметил, что плесень пеницилл выделяет яд, который убивает стафилококки и стрептококки, но не трогает гемофильную палочку. Флеминг назвал это избирательное оружие плесени пенициллином. Применялся он в лабораториях для изоляции гемофильной палочки до тех пор, пока Чейн не решил выделить его в чистом виде. Эта задача увлекла биохимика своей сложностью: капризный пенициллин нужно экстрагировать в холоде и отгонять под вакуумом, следя за кислотностью среды. Здесь требуется аппаратура, на которую университет не давал денег, отговариваясь срочным ремонтом центрального отопления.

Когда в 1939 году началась война, Флори написал заявки на гранты своему правительству и в Рокфеллеровский фонд в Нью-Йорке. В заявках он немного сблефовал, на основании одной интуиции утверждая, будто пенициллин не ядовит и у него есть клинические перспективы. Правительство дало 25 фунтов, а Рокфеллер — 1670 фунтов только на зарплаты в течение 5 лет, 600 фунтов на дополнительного биохимика, 500 на химикаты и ещё 1000 на опыты с самим пенициллином. Едва Чейн в марте 40-го выделил первые миллиграммы пенициллина, его тут же вкололи мышам и вздохнули с облегчением: антибиотик действительно оказался не токсичен.

Итоги

Флеминг, Флори и Чейн в равной степени разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1945 года «за открытие пенициллина и его лечебного действия при различных инфекционных заболеваниях».

Способы производства и выделения пенициллина были запатентованы Эндрю Джексоном Мойером в США в 1945 году. Чейн хотел подать патент, Флори и его товарищи по команде возражали против этого, утверждая, что это должно быть выгодно для всех. Сэр Генри Дейл особо заявил, что это будет неэтично. Когда Флеминг узнал об американских патентах на производство пенициллина, он пришел в ярость и прокомментировал:

Дороти Ходжкин получила Нобелевскую премию по химии 1964 года «за определение с помощью рентгеновских методов структур важных биохимических веществ».