Антибиотики: жизнь продолжается

Промышленное производство

Между 1941 и 1943 годами Мойер, Когхилл и Рапер в Северной региональной исследовательской лаборатории Министерства сельского хозяйства США (ПМР) в Пеории, штат Иллинойс, США, разработали методы промышленного производства пенициллина и выделенных высокоурожайных штаммов гриба Penicillium. В декабре 1942 года жертвы пожара в Кокоанутовой роще в Бостоне стали первыми пациентами с ожогами, которые успешно лечились пенициллином. Одновременное исследование Яспера Х. Кейна и других ученых Pfizer в Бруклине разработало практический метод глубокой ферментации для производства больших количеств пенициллина фармацевтического класса.

Открытие антибиотиков в России произошло как раз после завоза пенициллина в СССР в конце 1930-х годов, когда их исследованием занималась Ермольева. Роль России в этой истории хоть и несколько вторична, но также важна. Не зря ведь, когда говорят про открытие антибиотиков, Флеминг, Чейн, Флори, Ермольева — главные фамилии, упоминаемые историками медицины.

Чувствительность и резистентность

Антибиотики обладают высокой специфичностью — в этом их сила и слабость одновременно. С одной стороны, антибиотики бьют точно в цель: повреждают только бактериальные клетки и не влияют на все остальные. С другой стороны, против точечных ударов микробы быстро находят защиту. За 70-80 лет применения антимикробных средств огромное количество бактерий выработали устойчивость к ним: поменяли структуру уязвимых белков в клеточной стенке, научились разрушать и даже использовать в пищу антибактериальные вещества.

Эволюция в направлении выработки резистентности (устойчивости) к антибиотикам в микробном мире идет непрерывно и с колоссальной скоростью. Жизнь бактерии длится около 20-30 минут и завершается делением. Считается, что в среднем уже в десятом поколении бактериальной колонии, на которую действует антибиотик, могут появится нечувствительные к нему мутанты.

Наиболее опасны мутанты, которые вырабатывают устойчивость сразу ко многим антибиотикам. Это чаще всего происходит в больничных отделениях, где находятся люди с инфекциями и ослабленным иммунитетом. Устойчивые внутрибольничные супербактерии вызывают тяжелейшие заболевания, против которых современная медицина оказывается бессильной. Парадокс в том, что еще 40-50 лет назад людей, погибающих сегодня от мультирезистентных бактерий можно было легко спасти простым пенициллином.

Анна Миллер — женщина, которая вошла в историю как одна из первых испытателей пенициллина. В 1942 году ей, умирающей от стрептококкового сепсиса, по знакомству ввели экспериментальный препарат — пенициллин, который вернул её к жизни. Доза антибиотика для Анны Миллер составляла менее 4,5 тысяч единиц в сутки. Современная эффективная доза пенициллина составляет от 250 тысяч до 60 миллионов единиц в сутки, а для лечения сепсиса требуется комбинация из нескольких антибиотиков.

Мониторинг за выработкой устойчивости в мире бактерий ведется во всем мире. ВОЗ опубликовала «чертову дюжину» — список из 12 бактерий, которые представляют особую опасность. Среди них: синегнойная, кишечная и гемофильная палочки, клебсиелла, сальмонелла, золотистый стафилококк, пневмококк, гонококк и другие. Помимо тяжелых, но к счастью редких внутрибольничных инфекций, они вызывают такие известные болезни, как: цистит, ангину, гонорею, пневмонию, синусит, менингит и др.

Существует понятие — антибиотики резерва. Это неприкасаемый запас наиболее эффективных препаратов, к которым пока чувствительны даже самые изворотливые бактерии. Эти препараты должны использоваться только в случае крайней необходимости и в самую последнюю очередь. На антибиотики резерва искусственно завышается цена, чтобы ограничить их бесконтрольный прием. Однако эта мера не работает, если человек выбирает лекарства самостоятельно и пользуется принципом: чем дороже — тем круче!

Способ противостоять микробной угрозе в научном мире — это поиск и синтез новых антибиотиков или модернизация старых. До недавнего времени в этой области были сосредоточены основные силы мировых фармацевтических гигантов и российских производителей. Однако создание нового препарата и выпуск его на рынок — это очень длительный и дорогостоящий процесс. Об этом мы писали в статье: «Как тестируют лекарства». В то же время прибыль от продажи антибиотиков относительно невелика: курсовая доза стоит недорого, сам препарат используется только несколько дней и с годами быстро теряет свою эффективность. Сейчас  количество разработчиков новых антибиотиков сократилось в разы.

Лечение лекарственной интоксикаци

Основой лечения является отмена препарата. Большое значение в диагностике состояния имеет неврологическая симптоматика. Препарат и продукты его распада выводятся с помощью всех органов выделения: кишечника, почек, слюны, потовых желез. Основные пути выведения — это почки и печень. Из почек токсины выводятся достаточно быстро и удаляются с мочой. Сложнее обстоит дело с препаратами, которые выводятся через желудочно-кишечный тракт.

Из клеток печени продукты распада лекарства попадают в желчь, с ней оказываются в кишечнике, где могут повторно всасываться и доставляться в печень. Этот процесс называется кишечно-печеночной циркуляцией веществ. В ряде случаев из кишечника вредные вещества выводятся вместе с калом. Циркуляция может привести к довольно длительному нахождению токсинов в организме. Это создает высокую нагрузку на печень, провоцирует активность печеночных ферментов и неприятные симптомы.

Но попадание лекарств и продуктов их распада в желудок, а также их дальнейшее движение по кишечнику, не проходит бесследно. Нарушается перистальтика, раздражаются слизистые оболочки, возникает дисбаланс бактерий. Например, множество антибиотиков губительно действует на кишечную микрофлору. Частый, длительный прием или неадекватная доза могут привести к интоксикации. Ускорить их выведение можно с помощью сорбентов.

Важно понимать, что многие легкие симптомы интоксикации — это попытка организма самостоятельно вывести лишние вещества. Не нужно препятствовать этим процессам, если они протекают умеренно

Лучше всего обеспечить условия, при которых будет происходить естественное очищение. Например, при умеренной рвоте не стоит прибегать к применению противорвотных препаратов. Забить тревогу стоит при повышении температуры более 38,5 ˚С, неукротимой рвоте, мешающей употреблению жидкости, при признаках обезвоживания и частой диарее.

Лечение лекарственного отравления осуществляется несколькими методами:

• промывание желудка, кишечника (по показаниям);
• внутривенные инфузии для ускорения выведения токсинов, восполнения потерянной жидкости при диарее и рвоте. Эта методика целесообразна при острых формах интоксикаций, в условиях стационара;
• назначение энтеросорбентов для внутреннего применения, чтобы связать и вывести токсические вещества;
• применение ферментных препаратов и мочегонных средств по показаниям;
• использование пробиотиков и пребиотиков для восстановления нормальной микрофлоры кишечника;
• витаминотерапия и лечение антиоксидантами для нейтрализации свободных радикалов.

При хронических интоксикациях допускается амбулаторное лечение

Но важно проконсультироваться у терапевта, чтобы выяснить точную причину отравления, скорректировать дозировку постоянно применяемых препаратов или подобрать альтернативу.. В дальнейшем справляться с выведением токсических веществ можно с помощью обильного питья, щадящей диеты, энтеросорбентов

Одним из эффективных препаратов для борьбы с интоксикацией является «Фитомуцил Сорбент Форте». В состав средства входит растительный сорбент, инулин — пребиотик, способствующий росту собственной полезной микрофлоры, а также живые бактерии. Препарат ускоряет выведение вредных веществ и улучшает моторику желудочно-кишечного тракта. Он мягко воздействует на ЖКТ, не вызывает вздутия и болей в животе.

В дальнейшем справляться с выведением токсических веществ можно с помощью обильного питья, щадящей диеты, энтеросорбентов. Одним из эффективных препаратов для борьбы с интоксикацией является «Фитомуцил Сорбент Форте». В состав средства входит растительный сорбент, инулин — пребиотик, способствующий росту собственной полезной микрофлоры, а также живые бактерии. Препарат ускоряет выведение вредных веществ и улучшает моторику желудочно-кишечного тракта. Он мягко воздействует на ЖКТ, не вызывает вздутия и болей в животе.

Медицинский Вестник №23 (744) / 2016

Оглавление номера

Антибиотики. Развенчиваем мифы

12 декабря 2016

Хотя за 80-летнюю историю использования антибиотиков накоплен большой объем знаний о принципах их действия, показаниях к назначению, механизмах формирования антибиотикорезистентности и способах ее преодоления, клиницисты до сих пор не вполне корректно интерпретируют некоторые известные факты. В настоящей статье, опубликованной на ресурсе Medscape, предпринята попытка развенчать 5 широко распространенных мифов об использовании антибиотиков и причинах антибиотикорезистентности.

Миф 1.

Антибиотики были изобретены в ХХ веке

Первым безопасным и эффективным антибактериальным средством, используемым в клинической практике, был пронтозил (красный стрептоцид) — сульфаниламидный препарат, синтезированный в 1931 г. Однако человека нельзя считать первым изобретателем антибиотиков.

Как показали генетические исследования, бактерии научились вырабатывать антибиотики и формировать антибиотикорезистентность уже 2—2,5 миллиарда лет назад. Таким образом, время, в течение которого бактерии используют антибиотики в качестве оружия для уничтожения друг друга, а механизм резистентности — для защиты от этого оружия, в 20 миллионов раз превышает продолжительность использования антибиотиков людьми.

В 2011 г. были опубликованы результаты исследования микробиологического пейзажа глубокой пещеры, входящей в систему Карлсбадских карстовых пещер, штат Нью-Мексико. Это геологическое образование было изолировано от поверхности планеты в течение 4 миллионов лет. Люди никогда ранее не посещали исследуемый отдел пещеры.

Со стен пещеры исследователи выделили множество различных типов бактерий. Каждый штамм этих бактерий обладал резистентностью как минимум к одному современному антибиотику; большинство штаммов были мультирезистентными. Следует отметить, что у бактерий, никогда не контактировавших с человеком, резистентность сформировалась не только к антибиотикам, существующим в природе, но также к синтетическим препаратам, не существовавшим до 1960—1980-х гг. (включая фторхинолоны, даптомицин и линезолид).

Практическая значимость развенчивания этого мифа. За 2 миллиарда лет эволюционных сражений бактерии «изобрели» антибиотики, подавляющие все существующие биохимические процессы, регулирующие жизнедеятельность микроорганизмов, и выработали механизмы резистентности для защиты от агрессии со стороны других штаммов. Таким образом, в природе уже существуют механизмы резистентности к антибиотикам, которые еще не созданы человеком. Борьба с бактериями бесконечна; мы никогда не выиграем войну с ними и не создадим универсального антибиотика, к которому не будет формироваться резистентность.

Миф 2.

Нарушение правил назначения антибиотиков ведет к развитию резистентности

Согласно распространенному среди клиницистов мнению, соблюдение правил назначения антибиотиков служит залогом предотвращения развития антибиотикорезистентности. Однако любое использование антибиотиков вызывает селективное давление на популяции микроорганизмов, причем степень выраженности этого давления одинакова как при соблюдении режима применения антибактериальных препаратов, так и при его нарушении. Различие состоит в том, что нарушение правил назначения антибиотиков сопровождается отсутствием клинических преимуществ для пациента. Напротив, назначение антибиотиков по показаниям способствует снижению летальности и частоты осложнений бактериальных инфекций.

Практическая значимость развенчивания этого мифа. Условия для развития антибиотикорезистентности будут существовать всегда, даже при соблюдении правил назначения антибиоти…

М.С. Меньших

В дело включились химики

Дороти Ходжкин определила правильную химическую структуру пенициллина с использованием рентгеновской кристаллографии в Оксфорде в 1945 году. В 1952 году в Кундле, Тироль, Австрия, Ханс Маргрейтер и Эрнст Брандл из Университета Биохимии (теперь Сандоз) разработали первый кислотостойкий пенициллин для перорального введения, пенициллин В. Американский химик Джон С. Шихан из Массачусетского технологического института (Массачусетский технологический институт) впоследствии завершил первый химический синтез пенициллина в 1957 году. Читатель, должно быть, уже понял, что период открытия антибиотиков в микробиологии длился едва ли не половину прошлого века. В 1959 году в Соединенном Королевстве был введен полусинтетический β-лактамный метициллин второго поколения, предназначенный для борьбы с резистентными к первому поколению пенициллиназами, в 1959 году. Вероятно, в настоящее время существуют устойчивые к метициллину формы стафилококов. Стоит отметить, что среди открытий 20 века антибиотики занимают очень почетное место.

Альтернативы антибиотикам

Увеличение числа бактериальных штаммов, которые устойчивы к традиционным антибактериальным терапиям вместе с уменьшением количества новых антибиотиков, которые в настоящее время разрабатываются в в качестве лекарств, побудило развитие стратегий лечения бактериальных заболеваний, являющихся альтернативой традиционным антибактериальным препаратам. Для борьбы с этой проблемой также исследуются неспецифические подходы (то есть продукты, отличные от классических антибактериальных средств), которые нацелены на бактерии или подходы, которые нацелены на хозяина, включая фаговую терапию и вакцины.

Другие антибиотики на основе плесени

Флори приписывал Рене Дюбо новаторский подход к преднамеренному и систематическому поиску антибактериальных соединений, что привело к открытию грамицидина и возродило исследования Флори в области свойств пенициллина. В 1939 году, с началом Второй мировой войны, Дюбо сообщил об открытии первого естественно полученного антибиотика, тиротрицина. Это был один из первых коммерческих антибиотиков, который был очень эффективным при лечении ран и язв во время Второй мировой войны. Однако грамицидин не мог использоваться системно из-за токсичности. Тироцидин также оказался слишком токсичным для системного использования. Результаты исследований, полученные в этот период, не были разделены между осью и союзными державами во время Второй мировой войны и пользовались ограниченным спросом в мире во время «холодной войны». Презентация открытия антибиотиков происходила в основном в развитых странах Запада.

Вызовы

Разработка антибиотиков трудна, в то время как многие открытия лекарств были результатом совместных усилий и интенсивных исследований и разработок, а антибиотики, казалось бы, были открыты случайно. С 1987 года не было открытий или разработок нового класса антибиотиков. Отчасти это связано с привередливостью антибиотиков. Поскольку большинство из них производится биосинтетически, для их производства требуется организм. Исторически это означало, что разные виды выращивают и наблюдают за любой антимикробной активностью. Для этого не только требуется, чтобы вначале был культивируемый вид, но и условия, в которых выращиваются виды, должны быть адекватными для производства антибиотиков, а также чтобы количество производимых антибиотиков достигло пороговой плотности, чтобы можно было наблюдать за их функцией.

Другой причиной отсутствия производства новых антибиотиков является уменьшение окупаемости инвестиций в антибиотики и, как следствие, нехватка ресурсов, вкладываемых частными фармацевтическими компаниями в исследования и разработки . Всемирная организация здравоохранения признала опасность антибиотиков бактерий сопротивления и создал список «приоритетных патогенов» , которые имеют первостепенное значение. Тем самым мы надеемся стимулировать исследования и разработки, которые могут создать новое поколение антибиотиков. В Соединенных Штатах Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA) направлено на поддержку работы отрасли по производству новых антибиотиков.

Накопление неорганического фосфата может ограничивать биосинтетическое производство определенных антибиотиков, исследователи обнаружили, что при использовании неорганического фосфатного улавливающего агента фосфат будет улавливаться, и выработка антибиотиков вернется к нормальному уровню, что позволит продолжить производство.

Меропенем смешивают с карбонатом натрия перед введением в организм, последующий анализ этой смеси с использованием ядерного магнитного резонанса показал, что образуется вторая форма меропенема. Эта вторая форма содержит дополнительный углекислый газ и существует наряду с чистой формой. Чтобы гарантировать, что меропенем остается в правильной форме, был разработан четырехэтапный процесс, в котором сырая форма смешивается с основанием в воде, устанавливается надлежащий pH, продукт обрабатывается алканолами, а затем чистая форма обрабатывается. изолированные.

Обзор

За лекарствами от гриппа мы бегаем в аптеку, как в супермаркет за хлебом. Но вот антибиотики без назначения врача не покупаем, хотя рецепт на них тоже не требуется. Когда-то пенициллином победили сифилис, гангрену и сепсис, а его современные аналоги  почему-то убивают печень, снижают иммунитет и вызывают дисбактериоз всего тела. За открытие антибиотиков дали Нобелевскую премию, а за их назначение современным врачам порой грозят расправой. Раньше антибиотики добавляли в губную помаду, а теперь — в куриные тушки. Где логика?

Антибиотики — такая «разношерстная» и многообразная группа препаратов, что разрешить все противоречия сложно. Но кое-что прояснить необходимо, особенно в свете надвигающейся на человечество угрозы кокков, спирохет, бацилл и прочих одноклеточных «миазмов».

Первый же парадокс антибиотиков — в их названии. Его предложил в 1942 году микробиолог Зельман Ваксман и явно погорячился, так как дословно с греческого это переводится как «против жизни». На самом же деле антибиотики — это оружие против жизни микробной и во имя жизни человеческой. Терминологические трудности сохранились до сих пор. Изначально к классу антибиотиков относили средства, уничтожающие бактерий (прокариот), затем добавились лекарства от простейших (одноклеточных эукариот), позже — противогрибковые препараты, теперь существуют даже противоопухолевые антибиотики. А вот противовирусные лекарства всегда стояли особняком. На вирусы антибиотики не действуют.

Традиционно антибиотиками называли только средства природного происхождения. Поэтому первым антибиотиком в историю вошел пенициллин. На самом деле, значительно раньше в медицине стали применять другой антибактериальный препарат. Это краситель, синтезированный в 1908 году, — красный стрептоцид. 24 года им красили ткани, и только в 1932 году немец Герхард Домагк вылечил с его помощью группу зараженных стрептококком лабораторных мышей. За это ему позже была присуждена Нобелевская премия.

Жизнь до антибиотиков

Ещё из курса школьной истории многие помнят, что продолжительность жизни до эпохи Новейшего времени была очень небольшой. Дожившие до тридцатилетнего возраста мужчины и женщины считались долгожителями, а процент детской смертности достигал невероятных значений.

Роды были своеобразной опасной лотереей: так называемая родильная горячка (инфицирование организма роженицы и смерть от сепсиса) считалась обычным осложнением, а лекарств от неё не было.

Ранение, полученное в сражении (а воевали люди во все времена много и практически постоянно), приводило обычно к смерти. И чаще всего не потому, что повреждались жизненно важные органы: даже травмы конечностей означали воспаление, заражение крови и смерть.

Древняя история и Средневековье

Древний Египт: заплесневевший хлеб как антисептик

Тем не менее, люди с древних времён знали о целебных свойствах некоторых продуктов в отношении инфекционных заболеваний. Например, ещё 2500 лет назад в Китае забродившая соевая мука использовалась для лечения гнойных ран, а ещё раньше индейцы майя с той же целью применяли плесень с особого вида грибов.

В Египте времён строительства пирамид заплесневевший хлеб являлся прототипом современных антибактериальных средств: повязки с ним значительно повышали шанс выздоровления в случае ранения. Использование плесневых грибов имело чисто практический характер до тех пор, пока учёные не заинтересовались теоретической стороной вопроса. Однако до изобретения антибиотиков в их современном виде было ещё далеко.

Новое время

Джозеф Листер

В эту эпоху наука стремительно развивалась во всех направлениях, и медицина исключением не стала. Причины гнойных инфекций в результате ранения или оперативного вмешательства описал в 1867 году Д. Листер, хирург из Великобритании.

Именно он установил, что возбудителями воспаления являются бактерии, и предложил способ борьбы с ними при помощи карболовой кислоты. Так возникла антисептика, которая ещё долгие годы оставалась единственным более или менее успешным методом профилактики и лечения нагноений.

Технологии промышленного производства

Ферментация

Промышленная микробиология может использоваться для производства антибиотиков в процессе ферментации , когда исходный микроорганизм выращивается в больших контейнерах (100 000–150 000 литров и более), содержащих жидкую питательную среду . Концентрация кислорода, температура, pH и питательные вещества строго контролируются. Поскольку антибиотики являются вторичными метаболитами , размер популяции необходимо очень тщательно контролировать, чтобы обеспечить максимальный выход до гибели клеток. После завершения процесса антибиотик необходимо экстрагировать и очистить до кристаллического продукта. Этого легче добиться, если антибиотик растворим в органическом растворителе . В противном случае его необходимо сначала удалить ионным обменом , адсорбцией или химическим осаждением .

Полусинтетический

Распространенной формой производства антибиотиков в наше время является полусинтетический. Полусинтетическое производство антибиотиков — это сочетание естественного брожения и лабораторных работ, направленных на максимальное использование антибиотика. Максимизация может происходить за счет эффективности самого лекарства, количества производимых антибиотиков и эффективности производимого антибиотика. В зависимости от производимого лекарства и конечного использования указанного антибиотика определяется, что вы пытаетесь произвести.

Пример полусинтетического производства включает препарат ампициллин . Бета — лактамным антибиотиком так же , как пенициллин, ампициллин был разработан путем добавления присоединения аминогруппы (NH ₂ ) в группе R пенициллина. Эта дополнительная аминогруппа дает ампициллину более широкий спектр применения, чем пенициллин. Метициллин является еще одним производным пенициллина и был открыт в конце 1950-х годов, при этом ключевое различие между пенициллином и метициллином заключается в добавлении двух метоксигрупп к фенильной группе. Эти метоксигруппы позволяют использовать метициллин против бактерий, продуцирующих пенициллиназу, которые в противном случае были бы устойчивы к пенициллину.

Синтетический

Не все антибиотики производятся бактериями; некоторые сделаны полностью синтетическим способом в лаборатории. К ним относится класс хинолонов , из которых налидиксовая кислота часто считается первой из обнаруженных. Как и в случае с другими антибиотиками до этого, открытие налидиксовой кислоты было приписано несчастному случаю, обнаруженному, когда Джордж Лешер пытался синтезировать хлорохин . Однако недавнее исследование происхождения хинолонов обнаружило, что описание хинолонов произошло в 1949 году и что патенты на хинолоны были зарегистрированы примерно за 5 лет до открытия Лешера.

Еще немного о 19 веке

В 1874 году врач сэр Уильям Робертс отметил, что культуры плесени Penicillium glaucum, которые используются при изготовлении некоторых видов голубого сыра, не проявляют бактериального загрязнения. В 1876 году физик Джон Тиндаль также внес свой вклад в эту область. Пастер провел исследование, в котором показано, что Bacillus anthracis не будет расти в присутствии связанной плесени Penicillium notatum.

В 1895 году итальянский врач Винченцо Тиберио опубликовал статью о антибактериальной силе некоторых экстрактов плесени.

В 1897 году докторант Эрнест Дюшен написал работу «Вклад в выведение микроорганизмов: антагонизм, антагонистическое мышление и патогены». Это была первая известная научная работа по рассмотрению терапевтических возможностей плесени в результате их антимикробной активности. В своем труде Дюшен предложил, чтобы бактерии и плесени участвовали в вечной битве за выживание. Дюшесен заметил, что E. coli была удалена с помощью Penicillium glaucum, когда они оба выросли в одной и той же культуре. Он также заметил, что, когда он инокулировал лабораторных животных смертельными дозами тифозных бацилл вместе с Penicillium glaucum, животные не умерли от брюшного тифа. К сожалению, военная служба Дюшенна после получения степени не позволила ему провести дальнейшие исследования. Дюшен умер от туберкулеза — болезни, которую теперь лечат антибиотиками.

И только Флеминг спустя более чем 30 лет предположил, что плесень должна выделять антибактериальное вещество, которое он назвал пенициллином в 1928 году. Дуэт, определивший историю открытия антибиотиков — Флеминг/Ваксман. Флеминг считал, что его антибактериальные свойства можно использовать для химиотерапии. Первоначально он характеризовал некоторые из его биологических свойств и пытался использовать сырой препарат для лечения некоторых инфекций, но не смог продолжить свое развитие без помощи подготовленных химиков. Никто не играл во всей этой эпопее такой решающей роли, как научный дуэт Флеминг/Ваксман, история открытия антибиотиков их не забудет.

Но в этой эпопее были и другие важные имена. Как уже упоминалось ранее, химикам удалось очистить пенициллин только в 1942 году, но до 1945 года он не стал широко доступным за пределами союзных военных. Позже Норман Хитли разработал технику обратной экстракции для эффективной очистки пенициллина навалом. Химическая структура пенициллина была впервые предложена Абрахамом в 1942 году, а затем позже подтверждена Дороти Кроуфут Ходжкин в 1945. Очищенный пенициллин проявлял сильную антибактериальную активность против широкого спектра бактерий и имел низкую токсичность у людей. Кроме того, его активность не ингибировалась биологическими компонентами, такими как гной, в отличие от синтетических сульфонамидов. Развитие потенциала пенициллина привело к возобновлению интереса к поиску антибиотических соединений с аналогичной эффективностью и безопасностью. Цейн и Флори разделили Нобелевскую премию 1945 года в области медицины с Флемингом, открывшим эту чудо-плесень. Открытие антибиотиков Ермольевой было ожидаемо проигнорировано западным научным сообществом.

Продолжение великого дела

Сесил Джордж Пейн, патологоанатом в Королевском лазарете в Шеффилде, попытался лечить сикоз (извержения в фолликуле) пенициллином, но его эксперимент не увенчался успехом, вероятно, потому, что препарат не проникал достаточно глубоко. Перейдя к лечению офтальмии новорожденных, гонококковой инфекции у младенцев, он добился первого удачного исцеления 25 ноября 1930 года. Он вылечил четырех пациентов (одного взрослого и трех младенцев) от глазных инфекций, хотя пятому пациенту не повезло.

В Оксфорде Говард Уолтер Флори организовал большую и очень опытную группу по биохимическим исследованиям, среди которых были Эрнст Борис Цейн и Норман Хитли, чтобы провести клинические испытания и произвести стабильный пенициллин в необходимом количестве. В 1940 году Цейн и Эдвард Абрахам сообщили о первом признаке устойчивости антибиотиков к пенициллину, штамму E.coli, который продуцировал фермент пенициллиназы, способный разрушать пенициллин и полностью отрицать его антибактериальное действие.

Выводы и перспективы

Получается, что открытие Флеминга было ненужным и даже опасным? Конечно же, нет, поскольку к таким результатам привело исключительно бездумное и бесконтрольное использование полученного «оружия» против инфекций. Тот, кто изобрел пенициллин, ещё в начале 20 века вывел три основных правила безопасного применения антибактериальных средств:

• выявление конкретного возбудителя и использование соответствующего препарата;
• достаточная для гибели возбудителя дозировка;
• полный и непрерывный курс лечения.

К сожалению, люди редко следуют этой схеме. Именно самолечение и небрежность стали причиной появления бесчисленных штаммов болезнетворных микроорганизмов и трудно поддающихся антибактериальной терапии инфекций. Само же открытие пенициллина Александром Флемингом – это великое благо для человечества, которому всё ещё нужно учиться использовать его рационально.