Спид и вич

CRISPR! CAS!

Итак, сперва об исцелении. Безусловно, самым многообещающим событием уходящего года в области терапии ВИЧ-инфекции стали новые успехи технологии CRISPR/CAS9, также называемой «молекулярными ножницами». Тот, кто следил за научными новостями, конечно, помнит, что это. Для всех остальных стоит коротко пояснить суть.

В этом году группе исследователей из США удалось уничтожить генетический материал аналогичного ВИЧ вируса (это вирус иммунодефицита обезьян (ВИО)) во всех клетках и тканях двух подопытных животных.

CRISPR — это технология редактирования генов, которые участвуют в распространении ВИЧ в организме. В настоящее время технологию «молекулярных ножниц» уже используют и для лечения рака. Но в случае с ВИЧ-инфекцией успешных экспериментов такого уровня до недавнего времени просто не было.

Почему это важно? Если ранее главным потенциальным способом излечения ВИЧ считалась пересадка генетически устойчивого к вирусу донорского материала (в первую очередь костного мозга), то теперь ему появляется важная альтернатива. Интересно, что вторая сенсация года связана, собственно, и с той, и с другой технологией

Дело в том, что устойчивый к ВИЧ ген распределен по человеческой популяции весьма неравномерно. Большинство его носителей происходят из стран Северной Европы, а стало быть, их материал вряд ли удастся пересадить ввиду определенных особенностей трансплантации костного мозга представителям азиатских народов, в том числе китайцам, равно как и представителям этнических групп, почти не вступающих в смешанные браки

Интересно, что вторая сенсация года связана, собственно, и с той, и с другой технологией. Дело в том, что устойчивый к ВИЧ ген распределен по человеческой популяции весьма неравномерно. Большинство его носителей происходят из стран Северной Европы, а стало быть, их материал вряд ли удастся пересадить ввиду определенных особенностей трансплантации костного мозга представителям азиатских народов, в том числе китайцам, равно как и представителям этнических групп, почти не вступающих в смешанные браки.

Компенсировать несправедливость природы взялся китайский профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ.

Профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ

Почти год назад, в январе, китайские власти подтвердили, что в этой стране действительно имел место успешный эксперимент, в ходе которого ученый имплантировал в матку зародыш, подвергнутый геномному редактированию методом CRISPR/CAS9.

Ученый смог удалить участок ДНК, содержащий ген CCR5, который кодирует белок, позволяющий ВИЧ проникать в иммунную клетку и инфицировать ее.

Двое таких «генномодифицированных» устойчивых к ВИЧ-инфекции младенца появились на свет, но новость мгновенно породила скандал, продлившийся почти весь 2019 год.

Ученый еще до начала исследования сфабриковал заключение комиссии по этике, а также данные о ВИЧ-статусе некоторых участников, так как экстракорпоральное оплодотворение для ВИЧ-позитивных людей в Китае запрещено. Мировое научное сообщество резко осудило изыскания китайского профессора как аморальные и опасные.

Чуть позже оказалось, что в курсе эксперимента, еще до того как информация просочилась в СМИ, были лауреат Нобелевской премии биолог Крейг Мелло и профессор физики и биоинженерии из университета Райса в Хьюстоне Майкл Дим. Оба они также понесли репутационные потери. Но больше всего досталось самому изобретателю.

Уже зимой появилась информация о том, что китайскому генетику может грозить смертная казнь, так как власти страны обвинили его в коррупции и взяточничестве. А в декабре уходящего года суд все-таки приговорил ученого за преднамеренное нарушение государственных нормативов в области научных исследований к трем годам тюремного заключения.

Интересно, что эксперимент, очень похожий на опыт с обезьянами, но уже на человеческом материале в октябре этого года завершился в Китае частичным провалом. От ВИЧ-инфекции пересадка модифицированного (а не природно-устойчивого) донорского материала 27-летнего пациента не спасла, зато доказала, что сама процедура безвредна, а стало быть, технология CRISPR/CAS9 на данный момент остается самым вероятным претендентом на то, чтобы стать доказанным методом излечения от ВИЧ-инфекции взрослых пациентов. Отдельным пунктом стоит подчеркнуть: вполне вероятно, впервые эта технология окажется применена и запущена в массовое использование не на Западе, а, собственно, в странах Юго-Восточной Азии.

Терапия при ВИЧ/СПИД

В настоящее время ВИЧ-инфекция поддается лечению препаратами АРТ. Хотя полное излечение пока еще невозможно, но есть возможность болезнь контролировать. Целью АРТ является продление жизни и улучшение ее качества у больных ВИЧ-инфекцией, предотвращение развития СПИД.

Задачи АРТ:

• клинические: предупреждение развития оппортунистических инфекций и ВИЧ-ассоциированных неинфекционных заболеваний;
• вирусологические: максимальное и длительное подавление репликации ВИЧ;
• иммунологические: восстановление и поддержание функции иммунной системы;
• эпидемиологические: уменьшение числа случаев передачи ВИЧ.

Как можно более раннее начало АРТ может не только иметь долгосрочные иммунологические и вирусологические преимущества для инфицированного, но и предотвратить развитие резистентности при незамеченной инфекции во время предэкспозиционной профилактики.

АРТ назначается:

1. всем пациентам с количеством лимфоцитов CD4+ < 500 мкл–1 независимо от стадии заболевания. Пациентам с количеством лимфоцитов CD4+ > 500 мкл–1 АРТ может быть назначена при готовности принимать терапию пожизненно. Рекомендуется назначать АРТ независимо от количества лимфоцитов CD4+ при их быстром снижении (> 100 мкл–1 в год);
2. всем пациентам независимо от количества лимфоцитов CD4+ при наличии клинических проявлений вторичных заболеваний, особенно при развитии СПИД-индикаторных заболеваний, а в некоторых случаях АРТ может быть отложена для предотвращения развития воспалительного синдрома восстановления иммунной системы;
3. при острой ВИЧ-инфекции пожизненно;
4. всем пациентам независимо от количества лимфоцитов CD4+ и стадии заболевания в следующих ситуациях:
   • пациентам с активной формой туберкулеза;
   • пациентам с сопутствующим хроническим гепатитом В, если показано его лечение, или при наличии признаков тяжелого хронического поражения печени;
   • пациентам с сопутствующим хроническим гепатитом С (при количестве лимфоцитов CD4+ > 500 мкл–1 АРТ может быть отложена до завершения курса его лечения;
   • пациентам с ВИЧ-ассоциированной нефропатией;
   • пациентам с заболеваниями, требующими длительного применения терапии, угнетающей иммунитет (лучевая терапия, кортикостероидные гормоны, цитостатики);
   • беременным;
   • тромбоцитопения;
   • пациентам старше 60 лет с ВИЧ-ассоциированными нейрокогнитивными расстройствами;
   • при вирусной нагрузке > 100 000 копий / мл плазмы;
   • по эпидемиологическим показаниям: инфицированному ВИЧ-партнеру в дискордантной паре, при подготовке ВИЧ-инфицированного пациента к применению вспомогательных репродуктивных технологий.

При проведении АРТ не допускается ее прерывание, в противном случае происходит рецидив инфекции и развитие резистентности возбудителя.

Лечение Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции:

Стратегия профилактики и лечения предусматривает борьбу с самой ВИЧ-инфекцией, симптоматическое лечение при поражении нервной системы, лечение оппортунистических инфекций и заболеваний, консультирование, санитарно-просветительную работу. Специфическое лечение включает противовирусную и иммунотерапию.

Проведены клинические испытания более 30 препаратов с противовирусным действием для лечения ВИЧ-инфекции. Наиболее известен ретровир (зидовудин, АZТ, азидотимидин), дающий доказанный виростатический эффект. Ретровир является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы, отвечающей за образование провирусной ДНК на матрице ретровирусной РНК. Активная трифосфатная форма ретровира, являясь структурным аналогом тимидина, конкурирует с эквивалентным производным тимидина за связывание с ферментом. Эта форма ретровира не имеет необходимых для синтеза ДНК 3′-ОН группировок. Таким образом, цепь провирусной ДНК не может наращиваться. Конкуренция ретровира с обратной транскриптазой ВИЧ примерно в 100 раз больше, чем с альфа-полимеразой клеточной ДНК человека. Критерием для назначения азидотимидина является снижение уровня Т-хелперов ниже 250–500 на 1 мм? или появление вируса в крови. Препарат используется для лечения больных СПИДом во всех стадиях, показано его благоприятное влияние на больных с ВИЧ-ассоциированным познавательно-двигательным комплексом, включая СПИД-деменцию и миелопатию, а также с ВИЧ-ассоциированными полиневропатиями, миопатиями. Ретровир используется   для   профилактики  развития  неврологических  проявлений  ВИЧ-инфекции  и оппортунистических процессов. Препарат проникает через ГЭБ, его уровень цереброспинальной жидкости составляет около 50 % от уровня в плазме. В качестве начальной дозы для больных с массой тела около 70 кг рекомендуется принимать по 200 мг каждые 4 ч (1200 мг в день). В зависимости от клинического состояния больных и лабораторных показателей дозировки могут варьировать от 500 до 1500 мг в день. Необходимость в подборе индивидуальных доз может возникать у больных с проявлениями побочных эффектов или при тяжелых проявлениях СПИДа с истощением ресурсов костного мозга, что проявляется лейкопенией и анемией. Для уменьшения выраженности гематоксических эффектов препарат часто сочетают с эритро– или гемопоэтином, витамином В12. Среди других возможных побочных эффектов следует отметить анорексию, астению, тошноту, поносы, головокружения, головную боль, лихорадку, нарушения сна, извращения вкуса, сыпь, снижение психической активности, появление чувства тревоги, учащение мочеиспускания, генерализованные боли, озноб, кашель, одышку. Убедительных данных об особенностях острой передозировки пока нет, при проявлении побочных эффектов при длительном приеме может быть полезен гемодиализ. В настоящее время ретровир остается единственным формально разрешенным противовирусным препаратом для лечения СПИДа, в том числе первичных поражений нервной системы. Учитывая большое количество тяжелых побочных эффектов ретровира, в настоящее время ведутся клинические испытания других нуклеозидных производных, у которых миелотоксическое действие выражено слабее.

Учитывая роль аутоиммунных реакций в развитии поражений периферической нервной системы при СПИДе, для лечения в некоторых случаях эффективны кортикостероиды и цитостатики, плазмаферез. Для коррекции иммунодефицита используют различные иммуностимуляторы. Среди них цитокины (альфа– и бета-интерфероны, интерлейкины и др.), иммуноглобулины, гемопоэтические факторы роста. Восстановительная иммунотерапия до последнего времени не давала значительных клинических эффектов, позволяя только несколько затормозить развитие патологического процесса. В последние годы редко осуществляют пересадку костного мозга из-за большого количества побочных реакций и незначительной эффективности этой процедуры. Исследуется использов ание факторов тимуса, растворимого рекомбинантного рецептора Т-лимфоцитов С04, способного предупреждать попадание вируса в клетку, рекомбинантных и высокоочищенных белков оболочки ВИЧ в качестве вакцин.

При наличии неврологических проявлений СПИДа, как правило, неблагоприятный. Пока не известны случаи излечения от ВИЧ-инфекции, хотя возможно многолетнее бессимптомное вирусоносительство. Основное значение в борьбе с ВИЧ-инфекцией придается профилактическим мероприятиям, которые уже позволили снизить темпы роста числа инфицированных лиц.

Инъекционная терапия, FDA и страсти по тенофовиру

Инъекционная схема АРВ-терапии — отдельный сюжет этого года. Как ранее уже писал СПИД.ЦЕНТР, она подразумевает введение двух препаратов — каботегравира (ингибитор интегразы) и рилпивирина (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)) — пациентам раз в месяц или даже реже, что может стать современной альтернативной ежедневному приему препаратов в виде таблеток, особенно для тех, кто демонстрирует низкую приверженность.

Ранее опубликованные на конференции CROI результаты испытаний подтвердили эффективность схемы в подавлении вируса при весьма невысокой вероятности побочных эффектов.

Ее разработчики, Janssen и ViiV, подали долгожданное (это действительно так!) новшество на одобрение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле этого года. Именно с этого, как правило, стартует распространение по миру большинства передовых западных препаратов, однако американское надзорное ведомство не одобрило инъекционную схему, сославшись на необходимость уточнения ряда производственных вопросов и отложив свое решение на 2020 год.

Стоит напомнить, что испытания этих двух лекарств в России параллельно с мировым исследованием стартовали еще осенью 2018 года. Тогда СПИД.ЦЕНТР связался с участником этого этапа испытаний, чтобы расспросить о плюсах и минусах такого лечения.

Из новостей фармбизнеса стоит также отметить появление препарата Quadramine (лопинавир, ритонавир, абакавир и ламивудин) как схемы, специально разработанной для новорожденных пациентов с ВИЧ. И презентацию новых препаратов для лиц с полирезистентным ВИЧ — ибализумаба (торговое наименование Trogarzo) и фостемсавира (Fostemsavir).

Это особенно важно, так как за последние годы в России число ВИЧ-положительных пациентов с резистентностью выросло вдвое. На данный момент резистентность имеется уже у 7 % пациентов, хотя 3-4 года назад этот показатель составлял всего 3-4 %

В октябре FDA одобрило Дескови в качестве второго после Трувады средства для PrEP. Этот препарат компании Gilead содержит новую версию тенофовира (TAF), менее токсичную, как утверждают ее разработчики. Впрочем, большое число исследований, опубликованных в этом году (к примеру это, это и это), ставят под сомнение преимущества TAF перед старой версией тенофовира (TDF), чей эксклюзивный патент компания Gilead недавно потеряла.

Как потенциально более дешевый препарат старый тенофовир будет доступен большему числу пациентов, убеждены эксперты. А учитывая патентный скандал вокруг выпуска Трувады, может быть, и более предпочтителен в качестве PrEP, поскольку компания не славится взвешенностью своей ценовой политики и ответственностью при выборе методов максимизации коммерческой прибыли.

Как лечиться?

ВИЧ-инфекция

Существует множество препаратов, которые в комбинации хорошо защищают от развития ВИЧ-инфекции. Какого-то одного, лучшего лечения не существует — терапия подбирается индивидуально. Со временем к некоторым препаратам может выработаться устойчивость, тогда их меняют. Причём возникновение устойчивости к одним препаратам может значить и то, что вирус становится невосприимчив и к другим похожим лекарственным средствам, которые до этого не применялись.

Чтобы это происходило как можно реже, лекарства нужно принимать без пропусков, ежедневно в одно и то же время. Сейчас делать это стало удобнее: два-три препарата могут быть объединены в одну таблетку. Обычно требуется принимать от 1 до 4 таблеток в день. Чаще всего никаких рекомендаций по поводу того, до еды или во время неё пить лекарства, нет. Но если препарат нужно принимать на голодный желудок, помните, что это значит: за час до еды или через два часа после неё.

Чтобы проще было принимать препараты вовремя, купите таблетницу и заполните её на неделю, оставьте её на видном месте. Также можно привязать приём лекарств к какой-то ежедневной активности (например, чистке зубов или кормлению собаки) либо поставить напоминание на телефоне. Часть лекарств положите в разные места (в ящик стола на работе, рюкзак, сумку), чтобы препараты всегда были доступны.

Современные лекарства вызывают меньше нежелательных реакций, чем более старые. Однако такое всё же случается. Обычно все побочные эффекты постепенно уходят, поэтому при их возникновении нужно обратиться к врачу, но приём препаратов не прекращать. Чаще всего нежелательные реакции возникают у пациентов с гепатитом: это тошнота, рвота, боль в правой верхней части живота, усталость, потеря аппетита, жёлтая кожа и склеры (наружная оболочка глаза). Об этом обязательно нужно сообщить доктору.

Помните, что эти препараты могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете (например, средствами для снижения уровня холестерина, лечения астмы или изжоги). Препараты на основе растений (в частности зверобоя, чеснока, чертополоха) снижают концентрацию лекарства в крови.

Человеку с ВИЧ-инфекцией, но хорошо работающей иммунной системой лучше сделать несколько прививок: от гриппа (делается ежегодно), гепатита B, пневмококка, дифтерии, столбняка, коклюша и др. Подробнее о такой необходимости лучше поговорить со своим лечащим врачом.

Несмотря на то, что государство обязано обеспечивать людей с ВИЧ-инфекцией АРВТ, к сожалению, тут нередко возникают проблемы. При этом рыночная стоимость таких лекарств довольно высокая.

СПИД

Если у человека диагностирован СПИД, то зачастую, кроме АРВТ, ему в качестве профилактики также необходимо принимать антибиотики и противогрибковые препараты.

Как никого не заразить?

ВИЧ не передаётся в быту: через общие тарелки или полотенца. Заразиться можно при незащищённом вагинальном или анальном секс, а также пользуясь одной иглой с заражённым человеком.

Если человек с ВИЧ-инфекцией принимает АРВТ и в его крови количество вирусов настолько мало, что не определяется обычными тестами, то риск заразить сексуального партнёра приближается к нулю. В любом случае использование презерватива защищает от передачи ВИЧ. Есть и ещё один эффективный способ профилактики, правда, достаточно дорогой. Это препарат «Трувада», его должен принимать неинфицированный партнёр до полового акта.

ВИЧ-инфекция — при правильном лечении это уже совсем не так опасно, как было в XX веке. Многие люди живут с ВИЧ, женятся, становятся родителями здоровых детей и не испытывают проблем со здоровьем. Поэтому если вы узнали, что у вас ВИЧ, не откладывая, запишитесь на консультацию к хорошему инфекционисту. Врач поможет подобрать терапию и ответит на все вопросы. Подробнее о записи на приём вы можете узнать по телефону наших партнёров: +7 (495) 233-64-94 или по адресу info@mednavi.ru.

Возможно ли полностью вылечиться

Избавиться полностью от вируса невозможно. В 2010 году на конференции Университета Джонса Хопкинса учёные сообщили, что им удалось полностью вылечить младенца от ВИЧ-инфекции. Девочка из штата Миссисипи родилась с вирусом в крови. Обычно ВИЧ-положительным детям проводят активную терапию с 4 недели жизни, ей же назначили курс сильнодействующих препаратов в первые сутки после рождения.

За агрессивным лечением последовал стандартный курс лечения на полтора года. После этого мать девочки из Миссисипи отказалась от терапии для ребёнка. Все тесты во время лечения и спустя 10 месяцев давали отрицательный результат. Ребёнка назвали одним из первых излечившихся пациентов. Однако спустя ещё год Associated Press объявили, что в крови малышки снова обнаружен патоген .

До девочки из Миссисипи стало известно о Тимоти Брауне. Во время учёбы в Берлине он узнал о том, что ВИЧ-положителен. У Брауна также развилась лейкоэнцефалопатия – нарушение белого вещества мозга. Болезнь относится к смертельным, и пациенту провели сложную операцию по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Среди доноров для Брауна был человек с двумя копиями клеточного рецептора. Это редкое явление встречается у 10% европейцев, и придаёт человеку устойчивость против ВИЧ.

После операции врачи не обнаружили у Тимоти следов вируса и антител к нему. Даже после прекращения антиретровирусной терапии тесты показывали отрицательный результат. Учёные считают, что к излечению привело донорство человека с мутацией клеточных рецепторов. Однако такое лечение сопряжено со многими рисками и не может применяться для всех. Эти два случая говорят о том, что учёным предстоит ещё изучать инфекцию. Пока что болезнь считается неизлечимой .

Как можно заразиться ВИЧ

Долгое время ВИЧ и СПИД считались одними из самых страшных угроз XX века, что рождало вокруг них множество страхов и мифов. Наибольшее беспокойство у людей вызывала возможность заразиться при бытовом контакте или через воздух.

Однако ученые доказали, что основной способ передачи вируса — это попадание крови и других биологических жидкостей (сперма, секрет влагалища, грудное молоко) на слизистую или поврежденную кожную оболочку человека. Неповрежденная кожа является эффективным барьером перед вирусом, а вне организма он не живет. Это исключает передачу через рукопожатие или воздушно-капельным путем. Такие биологические жидкости, как слюна или слезы, также не могут стать причиной передачи ВИЧ. В слюне слишком агрессивная среда, которая разрушает клетки вируса .

Таким образом, основными способами заражения ВИЧ являются:

• вагинальный и анальный секс — самый распространенный тип заражения;
• общие иглы, шприцы и другие инструменты для инъекций;
• оборудование для татуировок, если его не стерилизуют должным образом между использованиями;
• беременность, вынашивание и роды — от матери к ребенку;
• грудное вскармливание .

В теории заражение может произойти в результате переливания крови. Но в связи с тем, что при таких манипуляциях в подавляющем большинстве случаев проводится анализ, такие прецеденты крайне редки .

Также крайне маловероятна возможность передачи вируса через оральный секс (для этого у одного из контактирующих во рту должны быть открытые раны), укус и соприкосновение поврежденной кожи с кровью инфицированного.

Денис Годлевский, руководитель «Коалиции по готовности к лечению»:

«Принято считать, что вирус стал широко заметен в 1980-е годы, но на самом деле ученые обнаружили человеческие останки со следами РНК ВИЧ более ранних времен, в том числе, в Африке. То есть мы можем говорить, что в 1980-е годы в связи с развитием транспортной инфраструктуры стала развиваться и коммуникация между странами, он попал в определенные группы и так быстро распространился.

Изначально путь передачи был половой. Потом основным стал инъекционный — и в России, и в других странах. Затем картина начала меняться. В Африке основным продолжает оставаться половой путь передачи и от матери к ребенку. У нас в конце 1990-х годов пришла эпидемия наркопотребления, а вслед за ней и эпидемия ВИЧ-инфекции. Это связано не с тем, что наркоманы «плохие», а с самой механикой передачи вируса. Если вирус передать из крови в кровь — то риск стопроцентный. При половом пути передачи он снижается до 80%, может быть и меньше. От женщины к мужчине он передается реже, чем от мужчины к женщине, в силу физиологии. В последнее время все эксперты говорят о том, что начинает доминировать половой путь передачи в России, причем речь идет именно о гетеросексуальном контакте. Хотя инъекционный способ все еще сохраняется, половой доминирует ненамного».

Справка. Установлено, что ВИЧ передался в результате зоонозы — процесса, при котором вирусы и инфекции переносятся с животных на людей. Предполагают, что произошло это на рубеже XIX и XX веков. Оба типа вируса попали к человеку от обезьян, которые обитали южнее Сахары на Африканском континенте. Существуют данные, что охотники в Африке заражались вирусом иммунодефицита обезьян, но поскольку он (был?) довольно слабый, то легко подавлялся иммунной системой человека. И лишь многочисленные заражения и последующие социально-экономические процессы позволили ему превратиться в ВИЧ. По одной из версий, колонизация Африки стимулировала высокий уровень проституции и незащищенных половых связей, которые способствовали распространению вируса. По другой версии, этому процессу помогала клиническая антисанитария: общие шприцы и иглы для вакцинации, плохая стерилизация хирургических и других медицинских инструментов.