Антитромбин iii

Особые указания

При производстве препаратов, изготовляемых из крови человека, нельзя полностью исключить риск возникновения заболеваний, вызванных переносом инфекционных возбудителей, в т.ч. неизвестного происхождения, при введении препарата. Поэтому доноры отбираются по строгим критериям, проводится исследование и отбор взятой плазмы, а также лабораторный контроль пулов плазмы (Программа безопасности плазмы). Процесс производства препарата Антитромбин III человеческий включает специальные методы обработки, направленные на удаление и инактивацию вирусов (десятичасовое нагревание раствора при (>60°С).

Для производства препарата Антитромбин III человеческий применяется плазма только здоровых доноров, обследование которых на антитела к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С (HCV), а также поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), дало отрицательные результаты. Уровень печеночных трансаминаз (АЛТ) у доноров не превышает допустимых значений. Образцы пула плазмы, кроме обычных методов, исследуются также на антитела к ВИЧ, HCV и HbsAg. Кроме того, проводится исследование на вирусные геномы ВИЧ, HBV, HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР является высокочувствительным методом, который, в отличие от исследования на наличие антител, позволяет обнаруживать непосредственно геном вируса. В процесс производства допускаются только те образцы плазмы, в которых при ПЦР анализе не выявлено вирусных геномов.

Кроме того, согласно Программе Безопасности Плазмы проводится карантинизация каждой дозы плазмы и ретроспективный анализ, что обеспечивает полный контроль за отводом доноров.

Эффективность предпринимаемых в процессе производства мер безопасности была продемонстрирована в исследованиях с ВИЧ, вирусом гепатита А и моделями вирусов гепатитов В и С, а также безоболочечных вирусов.

Клинические исследования, проведенные в соответствии с критериями Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу, а также фармакоэпидемиологические наблюдения по препарату Антитромбин III человеческий не обнаружили передачи с препаратом вирусов гепатитов (HBV, HCV или не-А не-В гепатита) и ВИЧ, хотя в то время ПЦР-тестирование препарата не проводилось.

У больных с геморрагическими диатезами совместное применение антитромбина III и гепарина увеличивает риск кровотечения

Применение антитромбина III в сочетании с терапией гепарином усиливает антикоагулянтный эффект, что должно приниматься во внимание при расчете дозы гепарина. Кроме того, у больных с тромбоцитопенией следует учитывать возможность дефицита тромбоцитарного фактора 4, ведущего к нарушению нейтрализации гепарина и, соответственно, к возрастанию риска кровотечений

Как правило, при комбинированной терапии с гепарином рекомендуется регулярно контролировать АЧТВ и корректировать дозу гепарина. При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 ME.

У больных с врожденной недостаточностью антитромбина III следует рассматривать возможность проведения соответствующей вакцинации.

Дозировка и способ использования

Терапевтический курс должен проводить врач, имеющий большой опыт применения подобных препаратов при дефиците антитромбинового вещества.

В случае врожденного недостатка необходим индивидуальный подбор дозировки для больного

В этом случае следует принимать во внимание наследственность пациента и проводимые исследования показателей организма

В других случаях дефицита антитромбинового вещества, дозировка и длительность терапевтического курса имеют зависимость от показателей этого компонента в крови. А также характера тяжести заболевания и метаболистических признаков. Подбор дозировки проводится строго индивидуально для каждого пациента.

При наличии диссеминированного внутрисосудистого свертывания дозировка лекарственного препарата должна рассчитываться исходя из активности антитромбинового вещества. Первоначальное количество должно служить для достижения показателя от 80 до 120 процентов. При понижении уровня менее 70%, дозировка корректируется и увеличивается.

При других заболеваниях начальное количество обычно назначается на уровне 1500ме. Для поддерживающей терапии вводится 750 ме активного вещества, с промежутком от 8 до 20 часов.

Приготовление препарата и его введение.

Медицинское средство вводят внутривенно, с максимальной скоростью 5 мл/мин.

Растворение лиофилизата производится перед использованием. Прежде чем производит процедуру, необходимо провести визуальный осмотр раствора на предмет прозрачности и наличие осадка. В случае замутнения жидкости или присутствия в ней нерастворенных частиц использовать препарат запрещается.

Неиспользованные остатки вещества следует утилизировать.

Другие заболевания из группы Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм:

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80-120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%.

Как правило, у больных с врожденным дефицитом антитромбина III время полужизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов.

Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение препарата может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например, с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом).

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Доза препарата рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 ч. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80-120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%.

Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле:

1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1%

При применении препарата в сочетании с гепарином, следует принимать во внимание, что антикоагулянтное действие гепарина потенцируется антитромбином III (см. также разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»)

Другие заболевания с дефицитом антитромбина III

Рекомендуемая начальная доза для взрослых больных средней массы тела 1500 ME. Поддерживающая доза вдвое меньше начальной и вводится с интервалом от 8 до 24 ч. Однако дозировка должна быть подобрана с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме больного.

Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле:

1 MЕ антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%.

Приготовление раствора

После приготовления раствора его необходимо незамедлительно использовать. Вскрытые флаконы нельзя хранить.

1. Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удалить защитные крышечки с флаконов с растворителем и лиофилизированным порошком и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.

3. В комплекте прилагается двусторонняя игла с двумя скрепленными между собой защитными колпачками. Снять скрепление путем прокручивания и снять один колпачок. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.

4. Удалить защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы, не прикасаясь к самой игле.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизированным порошком свободным концом иглы, введя иглу примерно на половину длины. Растворитель попадет во флакон с порошком под действием вакуума.

6. Разъединить флаконы, удалив иглу из флакона с порошком. Легкое покачивание флакона ускорит растворение порошка.

7. После полного растворения порошка для осаждения пены проткнуть пробку флакона с полученным раствором иглой-воздуховодом, которая прилагается в комплекте. Затем удалить иглу-воздуховод.

Введение полученного раствора

Удалить защитную оболочку с прилагаемой иглы с фильтром и надеть иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

Отсоединить иглу oт шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор в/в через прилагаемую одноразовую иглу (или систему для трансфузии).

Если используется другой метод приготовления раствора, следует использовать соответствующий фильтр для предотвращения попадания нерастворенных белковых частиц или кусочков резиновой пробки (опасность микроэмболии).

Диагностика тромбофилии

Диагностика данного заболевания требует проведения лабораторных исследований. Как правило, обследование на наличие тромбофилии проводят в следующих случаях:

• наличие данного заболевания у родственников;
• эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) или в молодом возрасте при отсутствии состояний, которые провоцируют развитие осложнений;
• рецидивы (ТГВ);
• здоровых поверхностных вен;
• 2 или 3 непоследовательных аборта на любом сроке беременности, потеря плода на сроке беременности более 20-ти недель.

Наши врачи

Дроздов Сергей Александрович
Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, доктор медицинских наук
Стаж 47 лет
Записаться на прием

Константинова Галина Дмитриевна
Врач сердечно-сосудистый хирург, флеболог, доктор медицинских наук, профессор

Записаться на прием

Малахов Юрий Станиславович
Врач — сердечно-сосудистый хирург, флеболог, Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, врач высшей категории
Стаж 36 лет
Записаться на прием

Лечение

Лечение тромбофилии назначается индивидуально при обязательном участии гематолога и напрямую зависит от факторов, которые привели к появлению этого заболевания. Оно направлено на борьбу с тромбозами и терапию основного заболевания.

Консервативные методы лечения предусматривают комплексный подход, при котором особое внимание уделяется устранению причины возникновения патологии. Помимо этого применяется общая схема лечения и профилактики тромбоза

Это обусловлено тем, что специфической терапии для лечения тромбофилии не существует. Лечение заключается в следующем:

• Назначение диеты, при которой ограничивают потребление жирной и жареной пищи и полностью исключают продукты с высоким содержанием холестерина;
• Приём лекарственных препаратов, угнетающих агрегацию тромбоцитов («Аспирин», «Курантил»), антикоагулянтов («Варфарин»), средств, оказывающих укрепляющее действие на сосудистые стенки («Папаверин», «Трентал»);
• Применение средств народной медицины: свежевыжатого сока винограда, клюквенного чая, настойки семян японской софоры.

Лечение тромбофилии, возникшей вследствие дефицита факторов свёртывания и антитромбина III, предусматривает переливание больших объёмов плазмы, которые сочетают со введением в кровь «Гепарина».
Врождённая тромбофилия, возникающая из-за нехватки антитромбина III требует применения заместительной терапии: введение в кровь препаратов с антитромбином III через три часа после введения «Гепарина». Лечение лёгких форм тромбофилии осуществляется путём подкожного введения лиофилизированной плазмы и «Гепарина» по 4 раза в сутки. Неплохих результатов позволяет добиться внутривенное введение антитромбина ІІІ.

Наши услуги в флебологии

• Тромбоз глубоких вен
• Венозные трофические язвы

Симптомы проявления побочных эффектов

Негативными проявлениями при проведении терапии Антитромбин, могут быть следующие нижеописанные побочные эффекты.

• Система пищеварения. Возникновение состояния тошноты и рвотных позывов.
• Сердце и сосудистая система. Может развиваться учащенное сердцебиение, снижаться артериальное давление.
• Кожные покровы. При проведении терапии возможно покраснение кожи, ощущение жжения в месте введения инъекции.
• Иммунная система. Возможно возникновение реакций, аллергического характера: тяжелых форм анафилактических проявлений, отека Квинке, генерализированных покраснений и сыпных реакций.
• Нервная система. Возникновение болезненных ощущений в области головы, покалывания и состояния беспокойства.
• Дыхательный аппарат. Возможно возникновение свистящего дыхания.
• Лабораторные исследования. Возможно снижение тромбоцитного уровня на пятьдесят процентов.
• Общее. Может возникать состояние сонливости, озноба, лихорадочных ощущений.
• Также в очень редких случаях возможны проявления гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Данная инструкция по применению не может описать все негативные эффекты. Которые могут возникать во время проведения терапевтического курса Антитромбином. Поэтому при возникновении любых дискомфортных ощущений следует сообщить о них своему лечащему врачу.

Что провоцирует / Причины Тромбофилий, связаных с дефицитом нтитромбина III:

Тромбофилия — аутосомно-доминантно наследуемое заболевание с разной пенетрантностью патологического гена. Впервые как самостоятельное заболевание она описана в 1965 г.

В большинстве случаев тромбофилия характеризуется нарушением синтеза AT III, при котором в одинаковой степени снижены функциональная активность этого антикоагулянта и содержание в плазме его антигена.

Гораздо реже встречаются антигенпозитивные формы, при которых низкая функциональная активность AT III сочетается с нормальным или почти нормальным содержанием в плазме его антигена, что свидетельствует о сохраненной продукции в организме «аномальной», не функционирующей как антикоагулянт молекулы AT III.

Распространенность генетически обусловленной тромбофилии точно не установлена, поскольку выявляются в основном лишь наиболее тяжелые (клинически выраженные) ее формы. По ориентировочным выборочным данным, их частота колеблется от 1 : 5000 до 1 : 2000 семей, но среди больных с венозным тромбозом и эмболией легочной артерии дефицит AT III выявляется в 2-3% сл–чаев. Среди всех наследственных коагулопатий, включая гемофилию, дефицит AT III    наиболее частая патология. Некоторые наблюдения показывают, что наряду с клинически четко выраженной тяжелой тромбофилией широко распространены стертые и инаппарантные формы болезни. При них спонтанные тромбоэмболии редки или отсутствуют, но легко возникают под влиянием дополнительных провоцирующих факторов — хирургических вмешательств, травм, беременности и родов, иммобилизации конечностей.

Описание

Место синтеза антитромбина III – печень и внутренняя стенка сосудов или эндотелий. По строению это двухкомпонентный белок, находящийся в плазме. Форменные элементы или клетки крови не слипаются благодаря именно этому веществу, чтобы кровь оставалась жидкой. Это первичный фактор коагуляции, который постоянно присутствует в крови и контролирует ее жидкое состояние, его уровень не зависит от того, требуется ли в данный момент образование сгустка или нет.

Если повреждается кровеносный сосуд, включается коагуляционный каскад или последовательность биохимических реакций, приводящих к закрытию раны тромбом и остановке кровотечения…

АТ III управляет этим процессом, по его «команде» образование тромба останавливается. Образуется именно такой сгусток, который требуется для закупорки раневого просвета – не больше и не меньше. АТ III необратимо связывает основной белок, который образует сгустки – тромбин. Тромбин образует каркас, на котором собирается сгусток. Без этого каркаса синтез тромба невозможен.

Самостоятельное связывание происходит медленно, нарастает постепенно. Если добавить гепарин, то связывание тромбина ускоряется в разы. Поэтому АТ III имеет другое название – кофактор или «ускоритель» гепарина. Антитромбин III состоит из двух функциональных частей – одна часть необратимо связывает гепарин, другая его ингибирует или сдерживает и тормозит.

Если уровень АТ III низкий, то человек попадает в зону риска тромбозов. Дефицит антитромбина III может быть врожденным и приобретенным. При врожденной форме тромбозы случаются уже в возрасте 20-30 лет, что вызывает инфаркты и инсульты.

Чаще дефицит этого вещества бывает приобретенным, различают две его формы. В одном случае АТ III имеет нормальную структуру, но его количество недостаточное. В другом – количество нормальное, но структура неполноценная, из-за чего вещество не может выполнять свою функцию.

По этому показателю судят о возможностях и ресурсах противосвертывающей системы крови, это обязательный компонент коагулограммы.

Главное проявление недостатка АТ III – тромбозы, возникающие в артериях и венах различных органов. Повышенный уровень этого показателя говорит о риске кровотечений.

У беременных женщин свертывающая система работает интенсивно, у них нормальные показатели отличаются от таковых у здоровых людей.

Читать полностью

Антитромбин III — 400
руб.

Срочный анализ — 800 руб.

Сроки выполнения
Обычный – 1 день.
Срочный – 1,5 — 2 часа.

Показания

• подбор лечения для профилактики тромбозов у лежачих больных
• подготовка к хирургической операции
• беременность и подготовка к родам
• травмы различных органов
• венозный тромбоз
• контроль лечения антикоагулянтами
• патологическое менструальное кровотечение
• острая фаза вирусного гепатита
• дефицит витамина К

Материал для анализа

Плазма крови (цитрат). Материал должен быть доставлен в лабораторию в течение 2-х часов от момента взятия крови или заморожен при температуре -20 гр С

Подготовка к исследованию

Материал – венозная кровь, которую берут утром натощак после ночного перерыва в еде от 8 до 14 часов. За сутки до забора крови нельзя перегружаться физически и пить спиртное. Питьевая вода не ограничивается. В срочных случаях допускается забор крови через 4 часа после еды.

Фармакологические свойства

Лекарственный препарат Антитромбин iii человеческий представляет собой гликопротеиновое вещество, принадлежащее к серпиновому суперсемейству, и является антикоагулянтом прямого действия. Серпины — ингибиторы протеаз серина.

Активное вещество обладает блокирующим свойством процесса свертывания крови. В частности оно воздействует на тромбиновый фактор, на компонент активатора протромбина – фактор Ха, а также ингибирует контактную активацию внутренних механизмов свертывающей кровь системы и тканевого тромбопластина.

Активизация свойств гликопротеина значительно увеличивается при комплексном использовании с гепариновыми веществами.

В состав Антитромбина входит два домена, обладающих различными функциями. Первый – гепарин-связывающий, отвечает за реакции взаимодействия с гепариновыми веществами и увеличивает скорость ингибирования тромбина. Второй домен – гепарин-ингибирующий, являющийся необходимым для образования связки протеиназа-ингибитор и включающий в себя наличие активного центра и участка, расщепляющего протеиназы.

Антитромбин активно участвует в инактивационных процессах VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA факторов, которые происходят в механизме необратимого соединения молекул описываемого вещества и тромбина.

Снижение антитромбиновых показателей в крови указывают на возможность возникновения тромбозов.

Описание

Антитромбин III — специфический белок, который является одним из основных противосвертывающих веществ человеческой крови, синтезирующийся, в основном, в сосудистом эндотелии и клетках печени. Он препятствует избыточному образованию тромбов (до 75% угнетающей тромбин способности плазмы) и играет важную роль в поддержании нормального гемостаза.
При самостоятельном воздействии инактивация тромбина протекает медленно, по нарастающей. При наличии гепарина процесс инактивации развёртывается очень быстро. Поэтому АТ III называют плазменным кофактором гепарина. Но в случае значительного снижения уровня АТ III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия. АТ III также принимает активное участие в инактивации факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Механизм инактивации посредством АТ III состоит в образовании комплекса, в котором происходит необратимое соединение молекулы тромбина и молекулы антитромбина III. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске возникновения тромбоза. Показания:

• наследственный дефицит антитромбина III;
• применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений при длительной неподвижности, хирургических вмешательствах, травме, беременности, родах.

Подготовка
Специальная подготовка не требуется. Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 6–8 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.
Если пациент принимает лекарственные препараты, следует проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности проведения исследования на фоне приёма препаратов или возможности его отмены перед исследованием, длительность отмены определяется периодом выведения препарата из крови.Интерпретация результатов
Единицы измерения: %.
Референсные значения: 83–128%. Повышение уровня:

• воспалительные процессы;
• острый гепатит;
• холестаз;
• дефицит витамина К;
• приём антикоагулянтов;
• тяжёлый острый панкреатит;
• рак поджелудочной железы;
• менструация;
• лечение анаболическими препаратами.

Увеличение уровня антитромбина III сопряжено с повышенным риском кровотечений и наиболее часто связано с длительным приемом непрямых антикоагулянтов (варфарин, фенилин и др.), дефицитом витамина К, острым вирусным гепатитом, выраженным воспалительным процессом. Возможно кратковременное увеличение количества антитромбина III во время менструации.
Понижение уровня:

• врождённый дефицит;
• атеросклероз;
• последний триместр беременности;
• после хирургических операций, при заболеваниях печени (хронические гепатиты, цирроз);
• острый ДВС-синдром;
• хроническая печёночная недостаточность;
• тромбоэмболия;
• сепсис;
• введение гепарина;
• приём пероральных контрацептивов.