Испытан новый препарат для лечения вич-инфекции

Правда ли, что в мире бушует эпидемия ВИЧ

Эпидемия ВИЧ считается одной из самых крупных пандемий в истории человечества. С момента открытия вируса по 2011 год заразилось 60 млн человек. По данным UNAIDS, сейчас в мире живет 38 млн людей с ВИЧ-инфекцией и лишь 25,4 млн получает лечение . С 2015 года новых случаев инфицирования зарегистрировано на 3,5 млн больше, чем предполагалось.

Красная лента — символ солидарности с ВИЧ-инфицированными людьми
 

В России показатели заболеваемости и смертности относятся к самым высоким среди стран Восточной Европы и Центральной Азии . В 2019 году было зафиксировано 54,6 случаев на 100 тыс. населения, что выше показателей в регионах с традиционно высоким уровнем инфицирования и в два раза выше значений среди государств ВЕЦА и ОЭСР.

Согласно данным СНИОЭП СПИД, по итогам 2019 года в России проживало 1 068 839 инфицированных ВИЧ, это около 0,73% всех граждан страны. Но есть и другие данные. Согласно оценке ЦНИИОИЗ, в 2019 году контингент людей, живущих с ВИЧ, составлял 863,9 тыс. человек.

Денис Годлевский, руководитель «Коалиции по готовности к лечению»:

«Причиной роста заболеваемости ВИЧ в России является комплекс факторов. Первое — это профилактика. Эффективно препятствовать распространению ВИЧ могут профилактические программы среди групп, наиболее подверженных эпидемии, половое образование среди молодежи и обеспечение всех нуждающихся антиретровирусной терапией. Лечение само по себе является профилактикой. Если человек принимает терапию, вирусная нагрузка, то есть содержание вируса в его крови, снижается до нуля и он не может никак передать вирус другому человеку. Если мы дадим таблетки всем людям с ВИЧ и они будут их правильно принимать — мы победим ВИЧ-инфекцию.

В теории звучит очень просто, но по факту есть несколько проблем. Не все люди, живущие с ВИЧ, знают, что у них ВИЧ-инфекция. В России декларируется, что 30 млн людей тестируется на ВИЧ ежегодно. Но фактически это не 30 млн человек, а 30 млн тестов. Некоторые люди тестируются в год по 3–4 раза, хотя им это не нужно, например, для госпитализации и при обычной диспансеризации. То есть нужно тестировать больше людей и особенно среди групп, где вирус распространяется особенно активно, — не старшие поколения, которые регулярно проходят обследования, а женщин и мужчин за 40. Мужчины за 40 — это вообще пропавшая группа, они редко проходят обследования, и ВИЧ у них выявляется, когда он прогрессирует до стадии СПИДа, то есть спустя уже несколько лет после заражения, и все это время он может быть источником заражения.

Второе — у нас почему-то не любят презервативы, которые являются наиболее эффективным средством профилактики ВИЧ-инфекции, и об этом должны знать подростки, начинающие половую жизнь, взрослые, которые разводятся. У нас же взят курс на воздержание и верность, но это не всегда работает.

Третье — не все люди обеспечены антиретровирусной терапией. По-прежнему, даже по официальным данным, наблюдается нехватка. Минздрав заявляет, что порядка 75% обеспечено терапией от тех, кто уже наблюдается в клиниках. А есть те, кто не наблюдается, они тоже не получают терапию.

Четвертое — когда человек уже принимает антиретровирусную терапию, это пожизненно, он ее должен принимать каждый день без пропусков, чтобы поддерживать приверженность и сохранять вирусную нагрузку на нуле. Если же время от времени пропускать прием, то рано или поздно препараты перестанут работать и их придется менять, а их не бесконечное множество. Тут, конечно, проще всего людям, которые принимают терапию по схеме одна таблетка один раз в день, не нужно подстраивать весь свой день под график приема, сложнее забыть, принял ты или не принял таблетку, но эту схему пока назначают очень немногим.

Эти системные проблемы нужно решать, тогда темпы распространения будут снижаться. При этом Россия тратит собственных средств на борьбу с эпидемией больше, чем все остальные страны СНГ и регионы Центральной и Восточной Азии. Остальные используют средства, которые они получают из разных международных источников — это глобальный фонд по борьбе с ВИЧ и СПИДом, другие большие доноры. У нас, в основном, на закупку терапии и диагностику тратятся государственные деньги. А вот на профилактику, к сожалению, мы тратим пока недостаточно. Есть исследования, которые показывают, что в некоторых регионах на профилактику тратится несколько десятков рублей на человека в год. Это мало, должно быть больше».

Новые лекарства могут стимулировать совершенствование вируса

Одним из важнейших открытий медицинской науки прошлого века являются антибиотики. Это были, пожалуй, первые средства, которые позволяли бороться с возбудителем инфекции уже в человеческом организме. Однако успех медицины не оказался долгим: многие микроорганизмы научились производить фермент бета-лактамазу, который легко разлагает пенициллин и подобные ему препараты. С тех пор началась своеобразная гонка вооружений, в рамках которой медики разрабатывают новые антибиотики, а бактерии — средства защиты от них. Примерно таким же образом изменяются и вирусы — благодаря мутациям, у них возникают механизмы защиты от существующих препаратов.

Несмотря на то, что первые данные о вирусе СПИД были получены еще в 80-х годах прошлого века, стопроцентно действующего лекарства от этого вируса так и не было создано, а многие иммуностимуляторы только способствуют развитию болезни. Это связано с тем, что ВИЧ поражает именно клетки иммунной системы и встраивается в их геном. Поэтому вместо иммунитета часто активируется процесс размножения вируса.

В настоящее время для лечения ВИЧ применяется 19 специфических противовирусных препаратов, которые в основном относятся к трем классам — нуклеозидные и ненуклеозидные блокаторы обратной транскриптазы и блокаторы протеазы ВИЧ.

Обратная транскриптаза и протеаза — это ферменты, без которых вирус СПИДа не способен размножаться в человеческом организме. Блокаторы обратной транскриптазы не позволяют ферменту встраивать свой генетический материал в клетки человека, а блокаторы протеазы не дают формироваться новым вирусным частицам.

Проблема, однако, заключается в том, что во время лечения вирус СПИДа, который постоянно мутирует, обзаводится новыми ферментами, которые «портят» лекарство так, что оно становится неэффективным (это происходит в случае нуклеозидных блокаторов обратной транскриптазы). Кроме того, могут изменяться и сами мишени лекарств, после чего препарат их просто «не узнает» (в случае других классов медикаментов).

Новые клинические рекомендации

В 2019 году Европейское клиническое общества по борьбе со СПИДом (EACS) опубликовало новые рекомендации, традиционно являющиеся основой для национальных рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции во многих странах.

Тут впервые появились отдельные разделы для трансгендерных и пожилых людей, а в список рекомендованных схем впервые была включена двухкомпонентная терапия долутегравир + ламивудин, о которой мы писали в предыдущем разделе.

Преимущество в обновленных рекомендациях получили небустированные ингибиторы интегразы с высоким генетическим барьером (долутегравир или биктегравир). А нуклеозидная основа тенофовир + ламивудин была признана эквивалентной схеме тенофовир + эмтрицитабин.

Для нашей страны важно, что в самый канун нового года Россия выпустила собственные обновленные рекомендации. Отражающие некоторые принципы, упомянутые в европейском документе

Проект рекомендаций уже опубликован на сайте Национальной ассоциации специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции. В документе впервые регламентирован тот факт, что антиретровирусная терапия должна назначаться всем ВИЧ-позитивным пациентам вне зависимости от количества CD4-клеток и уровня вирусной нагрузки. А это огромный шаг для российской медицины, пусть все западные страны сделали его еще много лет назад. Именно за него бились многие российские инфекционисты все последние годы.

Отдельно раннее начало лечения оказалось прописано для беременных женщин: АРВТ должна назначаться в минимально короткий срок после постановки диагноза

И это тоже очень важно. Вторым новшеством стало утверждение долутегравира в качестве предпочтительного препарата первой линии

Теперь он должен будет заменить использовавшийся ранее эфавиренз (600 мг). То есть предпочтительная схема первой линии для взрослых в России теперь будет выглядеть как: долутегравир + ламивудин (или эмтрицитабин) + тенофовир.

ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

ВИЧ-инфекция — это состояние, при котором в крови человека присутствует вирус иммунодефицита человека. ВИЧ-инфекция длится много лет. Если ВИЧ-инфекцию не лечить, то через 6-10 (иногда до 20) лет иммунитет — способность организма противостоять различным болезням — начинает постепенно снижаться и развивается СПИД, синдром приобретенного иммунодефицита.

Существующие на сегодня методы лечения (так называемая высокоактивная антиретровирусная терапия или ВААРТ) позволяют человеку с ВИЧ-инфекцией (ВИЧ-положительному) сохранять нормальный уровень иммунной защиты, то есть предотвращают наступление СПИДа на протяжении многих лет.

Таким образом, лечение даёт возможность ВИЧ-положительному человеку жить долгой и полноценной жизнью. Человек остаётся ВИЧ-положительным, но СПИД не развивается. При лечении снижается и риск передачи вируса.

Механизм действия вируса таков: попадая в организм, ВИЧ поражает определенную категорию клеток, имеющих на поверхности так называемые CD-4-рецепторы. К ним относятся имунные клетки: Т-лимфоциты и макрофаги, а также относящиеся к нервной ткани клетки микроглии. Основной эффект вируса проявляется на стадии СПИДа и заключается в том, что иммунная система ослабевает, то есть развивается иммунодефицит: человек оказывается уязвим для многих инфекций, которые называют оппортунистическими. К ним относятся пневмоцистная пневмония, туберкулёз, кандидоз, опоясывающий лишай и др.

Лечение ВИЧ-инфекции начинают, когда концентрация вируса в крови резко увеличивается или в одном миллилитре крови остаётся меньше двухсот противостоящих инфекции клеток (Т-хелперов). До этого момента имунная система ВИЧ-положительного человека успешно противостоит различным болезням и необходимости в назначении лекарств нет.

Откуда взялся ВИЧ?

Однозначного ответа на этот вопрос, к сожалению, нет. Существуют только гипотезы. Каждая из них имеет свое обоснование, но в научном мире все они продолжают оставаться лишь предположениями — возможными и для кого-то весьма спорными версиями произошедшего.

Самая первая гипотеза происхождения ВИЧ связана с обезьянами. Ее высказал более 20-ти лет назад американский исследователь Б. Корбетт. По мнению этого ученого, ВИЧ впервые попал в кровь человека в 30-х годах прошлого века от шимпанзе — возможно, при укусе животного или в процессе разделывания человеком туши. В пользу этой версии есть серьезные аргументы. Один из них — в крови шимпанзе действительно был найден редкий вирус, способный при попадании в человеческий организм вызывать состояние, похожее на СПИД.

По мнению другого исследователя, профессора Р. Гэрри, СПИД гораздо старше: его история насчитывает от 100 до 1000 лет. Один из самых серьезных аргументов, подтверждающих эту гипотезу — саркома Капоши, описанная в начале XX века венгерским врачом Капоши как «редкая форма злокачественного новообразования», свидетельствовала о наличии у больного вируса имуннодефицита.

Многие ученые считают родиной СПИДа Центральную Африку. Эта гипотеза, в свою очередь, разделяется на две версии. Согласно одной из них, ВИЧ уже давно существовал в изолированных от внешнего мира районах, например, в племенных поселениях, затерянных в джунглях. Со временем, когда миграция населения увеличилась, вирус вырвался «наружу» и начал быстро распространяться. Вторая версия состоит в том, что вирус возник как следствие повышенного радиоактивного фона, который зарегистрирован в некоторых районах Африки, богатых залежами урана.

Сравнительно недавно появилась еще одна гипотеза, принадлежащая английскому исследователю Э. Хупеору: вирус появился в начале 50-х годов двадцатого века вследствие ошибки ученых, работавших над созданием вакцины от полиомиелита. Ошибка заключалась в том, что для производства вакцины использовались клетки печени шимпанзе, предположительно содержавшие вирус, аналогичный ВИЧ. Одним из наиболее сильных аргументов в пользу данной гипотезы является факт, что вакцину испытывали как раз в тех районах Африки, где на сегодняшний день зарегистрирован самый высокий уровень инфицированности вирусом иммунодефицита.

И, наконец, последняя из известных версий, не доказанных, но и не опровергнутых, — ВИЧ был получен в 70-х годах в результате генно-инженерных манипуляций, направленных на создание очередного типа оружия.

Можно ли вылечить ВИЧ-инфекцию?

Высокая мутагенность, резистентность и появление новых штаммов вируса значительно усложняют борьбу с ВИЧ-инфекцией. Конечно, на сегодняшний день она не является смертельным заболеванием и перешла в разряд хронических болезней, специалисты знают, как лечить инфекцию, вернее, управлять скоростью ее развития, но она по-прежнему остается неизлечимой.

По сути, сложилась ситуация, в которой вирус всегда оказывается на шаг впереди науки. Сегодня проводимое лечение не предвосхищает поведение ВИЧ, а лишь устраняет последствия его репликаций, мутаций, резистентности и появления новых штаммов. И только «выиграв эту гонку на опережение», специалисты смогут сказать, что ВИЧ излечим.

Лечится или нет ВИЧ-инфекция в принципе?

Безусловно, лечится! Яркий пример тому «Берлинский пациент» — первый в мире человек, полностью вылеченный от инфекции. Этим прозвищем нарекли американца Тимоти Рэй Брауна, которому в 1995 году был поставлен диагноз ВИЧ. Спустя 12 лет у него была диагностирована лейкемия, и пациенту пришлось проводить трансплантацию стволовых клеток костного мозга. Из числа подходящих доноров, специалисты выбрали человека с редкой мутацией мембранного белка CCR5 — CCR5-Δ32. Находясь на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов и дендритных клеток, белок CCR5 обеспечивает адгезию (сцепление) вирионов вируса с клеткой-мишенью, тем самым создавая благоприятные условия для ее заражения. Однако его мутация — CCR5-Δ32 — не обладает высоким уровнем адгезии и способна блокировать проникновение ВИЧ в клетки. Ученые предполагают, что данная мутация появилась естественным образом примерно 2500 лет назад. Со временем она распространилась среди людей, что связывают со средневековой эпидемией бубонной чумы, поскольку CCR5-Δ32 повышает сопротивляемость организма человека по отношению к чумной палочке. Сегодня она встречается у жителей Европы и Северной Америки. При этом чаще всего она обнаруживается у русских и украинцев – около 10-15% людей имеют мутацию. А бесспорными лидерами по мутациям CCR5-Δ32 являются поморы – порядка 33%.

Возвращаясь к истории «Берлинского пациента» отметим, что спустя три года после трансплантации донорских стволовых клеток от человека с мутацией CCR5-Δ32, у Тимоти Рэй Брауна не удалось выявить ВИЧ. И это при том, что в указанный период ВААРТ не проводилась по вполне понятным причинам. Несмотря на это, уровень ВИЧ-специфических антител в крови «Берлинского пациента» снизился до минимума, что указывает на полное излечение от ВИЧ-инфекции.

История Тимоти Рэй Брауна показательна, но не однозначна. Некоторые специалисты считают, что излечение пациента не связано с характером введенных в его организм стволовых клеток. При этом они признают тот факт, что существующая мутация CCR5-Δ32 делает организм человека естественно устойчивым к инфицированию ВИЧ.

Помимо генетически измененного варианта CCR5, существуют и другие естественные «защитники» организма от ВИЧ.

  • Мутация в гене CCR2 — снижает вероятность инфицирования и тормозит развитие СПИД.
  • Антивирусный белок APOBEC3G – провоцирует реакции замещения и приводит к мутациям вирусной ДНК.
  • Белок TRIM5a – способен распознавать вирионы ВИЧ и препятствует их репликации.

Таким образом, как бы пафосно это не звучало, но ответ на вопрос лечится ли ВИЧ, скрыт в организме самого человека – в его способности адаптироваться к неблагоприятным условиям внешней и внутренней среды и выживать любой ценой.

Вылечат ли ВИЧ – дело времени. Гораздо важнее двигаться сразу в трех направлениях – проводить профилактику, создавать эффективное лекарство от вируса и разрабатывать вакцину, препятствующую инфицированию. В противном случае эпидемия неизбежна.

Лечение на разных стадиях

На первой стадии болезни противовирусная и «тяжёлая» терапия обычно не назначается. Экстренная профилактика показана людям, работа которых сопряжена с риском заражения – медперсонал, сотрудники салонов красоты и тату-салонов и т. д. В первые три дня после предполагаемого заражения назначается химиопрофилактика ВИЧ-инфекции.

Вторая стадия – период, когда можно лабораторно подтвердить инфекцию и установить вирусную нагрузку. Противовирусную терапию прописывают с момента, когда уровень Т-хелперов снижается до 0,2х10/л. С момента выявления патогена в крови пациенту подбирают эффективную АРТ с применением нескольких препаратов. Это даёт возможность продлить латентный период и бессимптомное течение болезни. К АРТ обязательно добавляются общие правила поведения для ВИЧ-положительных.

В третьей стадии чаще всего начинают прибегать к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Она включает применение химиотерапии и АРТ, иногда к ним вынуждены добавлять симптоматическое лечение. Такой комплекс мер направлен на подавление резкого увеличения репликаций вируса и поддержание приемлемого иммунитета.

В четвёртой стадии противовирусную терапию применяют, когда доля РНК патогена составляет более 100 тысяч копий на микролитр крови. В стадии прогрессирования ВААРТ показана независимо от показателей СД4 и РНК ВИЧ. «Тяжёлую» терапию не прекращают до выявления резистентности или улучшения состояния больного. Детям применяют АРТ независимо от фазы инфекции .

Помощь при угрозе заражения ВИЧ

Есть категории людей, которые входят в зону риска заражения. К ним относятся не только наркоманы и люди нетрадиционной ориентации. Больше остальных подвержены риску медработники и те, в чьей работе можно столкнуться с заражённой кровью. Для них прописаны аварийные ситуации и методы профилактики. К числу аварийных ситуаций принадлежат уколы, порезы, попадание заражённых жидкостей на открытые ранки и в глаза.

В таких ситуациях нужно срочно провести экспресс-тест на ВИЧ для того, кто предположительно заражён. Если тест положительный, для человека, который подвержен заражению назначают ударную дозу химиотерапии. Сразу после подтверждения ВИЧ-статуса об инциденте нужно сообщить в ближайший центр по борьбе со СПИДом. Консилиум врачей принимает решение о дозировке препаратов и целесообразности их применения.

После экстренной химиопрофилактики пострадавшему снижают дозировку лекарств. Профилактическое лечение длится до тех пор, пока не подтвердится отрицательный тест на инфекцию. В случае положительного ответа составляют новую схему лечения. Медикам, работникам тату-салонов и салонов красоты и других подобных организаций нив коем случае нельзя пренебрегать мерами безопасности. На рабочем месте держите 70% этиловый спирт, йод и пластыри. При малейшем подозрении обработайте ранку, пройдите тест и профилактическое лечение, если оно понадобится .

Источники
  1. Nationalgeographic.com. –
  2. Wikipedia.org. –
  3. Ncbi.nlm.nih.gov. – Is a cure possible?
  4. Avert.org. –
  5. Aids-centr.perm.ru. – Лечение.
  6. Unaids.org. – Лечение ВИЧ.
  7. Msdmanuals.com. – МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.
  8. Aidsmap.com. – The stages of HIV infection.
  9. Hindawi.com. – Traditional Chinese Herbal Medicines for Treating HIV Infections and AIDS.
  10. Frontiersin.org. – Medicinal Plants for Managing HIV/AIDS in Africa: From Ethnobotany to Reverse Pharmacology.
  11. Ncbi.nlm.nih.gov. – Traditional, complementary and alternative medical cures for HIV: rationale and implications for HIV cure research.
  12. Ncbi.nlm.nih.gov. – African herbal medicines in the treatment of HIV: Hypoxis and Sutherlandia. An overview of evidence and pharmacology.
  13. Cdc.gov. – Living with HIV.
  14. Hiv.gov. – Growing Older with HIV.
  15. Hivinfo.nih.gov. – The Basics of HIV Prevention.

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Автор статьи:

Извозчикова Нина Владиславовна

Специальность: инфекционист, гастроэнтеролог, пульмонолог.

Общий стаж: 35 лет.

Образование: 1975-1982, 1ММИ, сан-гиг, высшая квалификация, врач-инфекционист.

Другие статьи автора

Будем признательны, если воспользуетесь кнопочками:

Причины СПИДа и ВИЧ

В России в большинстве случаев передача ВИЧ происходит при использовании нестерильных инструментов при введении наркотиков или во время незащищенного полового акта человеком, зараженным ВИЧ.

Человек, инфицированный ВИЧ, может передать вирус другим, даже если у него нет никаких симптомов. Инфицированные ВИЧ в наибольшей степени способны заразить других в течение нескольких недель после своего инфицирования.

Сексуальный контакт

В России почти каждый второй случай заражения ВИЧ происходит во время сексуального контакта. Основной путь передачи — это незащищенный вагинальный и анальный секс. Несмотря на то, что заражение ВИЧ возможно и при незащищенном оральном сексе с ВИЧ-инфицированным, его риск значительно ниже, чем при вагинальном и анальном сексе.

При оральном сексе, если осуществляющий стимуляцию партнер болен ВИЧ, передача вируса может произойти, если кровь из его рта перейдет в организм его партнера. Если же партнер, зараженный ВИЧ, наоборот, получает удовлетворение от орального секса, то передача вируса может произойти при попадании его спермы, вагинальных выделений или крови в рот другого человека.

Другие способы передачи ВИЧ-инфекции

К другим путям передачи ВИЧ относятся:

  • совместное использование наркоманами игл, шприцов и других приспособления для инъекции;
  • обмен игрушками для секса с человеком, инфицированным ВИЧ;
  • от матери к ребенку до или во время родов или при грудном кормлении;
  • случайное самозаражение инфицированными иглами у работников здравоохранения (такой риск крайне мал);
  • переливание крови: сейчас это очень редко происходит в России, но все еще остается проблемой в развивающихся странах.

ВИЧ не передается от одного человека другому легко. Вирус не распространяется по воздуху, как вирусы простуды и гриппа. ВИЧ существует в крови и некоторых других жидкостях организма. Чтобы заразиться ВИЧ, одна из этих жидкостей от кого-то с ВИЧ должна попасть в вашу кровь.

К жидкостям организма, содержащим достаточное количество ВИЧ для заражения другого человека, относятся:

  • сперма;
  • вагинальные выделения, в том числе и кровь от месячных;
  • грудное молоко;
  • кровь;
  • жидкость, скопившаяся в анальном отверстии.

Другие жидкости организма, такие как слюна, пот или моча, не содержат достаточного количества вирусов для того, чтобы заразить другого человека. Основными путями попадания вируса в кровоток являются:

  • тонкая слизистая оболочка внутри анального отверстия или влагалища;
  • тонкая слизистая оболочка рта и глаз.

Вы не можете заразиться ВИЧ от инфицированного человека через:

  • плевок;
  • контакт с неповрежденной, здоровой кожей;
  • чиханье на вас;
  • совместное использование ванны, полотенца или столовых приборов;
  • использование одного туалета и плавание в одном бассейне;
  • оживление методом дыхания рот в рот;
  • укусы животных или насекомых, например, комаров.

Если у инфицированного ВИЧ во рту имеется кровотечение, например, от открытых язв, ран или порезов, существует очень низкая вероятность передачи вируса во время поцелуя открытым ртом. ВИЧ очень редко распространяется через укусы — зарегистрировано только пара случаев.

Как ВИЧ заражает организм

ВИЧ заражает клетки иммунной системы — защитной системы организма, и делает их неспособными бороться с инфекциями. Вирус проникает внутрь клеток CD4 иммунной системы, которые защищают организм от различных бактерий, вирусов и других микроорганизмов. Вирус использует клетки CD4 для создания тысяч копий себя самого. Затем копии покидают клетки CD4, убивая их по ходу развития.

Этот процесс продолжается до тех пор, пока однажды количество клеток CD4, также называемое количеством CD4, не упадет до такого низкого уровня, что ваша иммунная система перестает работать. Этот процесс может занять около 10 лет, в течение которых вы будете хорошо себя чувствовать и выглядеть.

К людям, подвергающимся высокому риску заразиться ВИЧ, относятся:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector