Кому можно принимать метформин?

Метформин как эффективный препарат класса бигуанидов

Бигуаниды уже давно применяют в медицине — как минимум, 50 лет. Они эффективно борются с инсулинорезистентностью, являющейся основным патогенетическим механизмом в развитии СД. Препарат метформин зарекомендовал себя как наиболее безопасное лекарство, которое рекомендуют практически все ведущие мировые специалисты.

Если у пациента диагностирован впервые выявленный диабет второго типа, назначение метформина — первый шаг, который следует сделать врачу-клиницисту, назначая лечение. Он относится к лекарственным средствам первой линии.

Механизм действия метформина заключается в снижении резистентности организма к инсулину. Поскольку в результате патологического процесса нарушаются пострецепторные механизмы работы инсулина, задача препарата — восстановить эту функцию с реализацией важных терапевтических эффектов:

• клетки печени начинают более интенсивно поглощать глюкозу, равно как мышечные и жировые клетки. Благодаря этому восстанавливаются число и активность транспортеров глюкозы (1,3 и 4);
• печень не так быстро вырабатывает глюкозу, так как сам процесс глюконеогенеза снижается. Это обусловлено ингибированием липидного окисления;
• слизистая кишечника более интенсивно начинает утилизировать глюкозу;
• в портальной вене происходит снижение уровня концентрации глюкозы.

В результате, становится меньше и гликемия натощак, со снижением потребности в инсулиновой секреции.

Метформин обладает не только антигипергликемическими свойствами. В ходе многочисленных исследований был выявлен ещё целый ряд его полезных терапевтических свойств:

• снижение риска общих летальных исходов;
• снижение риска сердечно-сосудистых осложнений;
• благотворное влияние на жировой обмен со снижением в кровяной плазме ЛПОНП и триглицеридов;
• снижение агрегации (склеивания) тромбоцитов;
• антиатеросклеротическое действие.

Также был выявлен и анорексигенный эффект, способствующий снижению веса.

Фармакологическое действие

Метформин – это вещество класса бигуанидов, его механизм действия проявляется за счет торможения процесса глюконеогенеза в печени, он уменьшает всасывание глюкозы из кишечника, усиливает процесс периферической утилизации глюкозы, увеличивает степень чувствительности тканей к действию инсулина. Не действует на процесс секреции инсулина бета-клетками поджелудочной, не провоцирует проявления гипогликемических реакций. Как следствие, купирует гиперинсулинемию, которая является важным фактором, способствующим набору веса и прогрессу осложнений со стороны сосудов при сахарном диабете. Под его воздействием стабилизируется или уменьшается масса тела.

Средство уменьшает содержание в крови триглицеридов и линопротеинов низкой плотности. Снижает интенсивность окисления жиров, ингибирует выработку свободных жирных кислот. Отмечается его фибринолитическое действие, угнетая РАІ-1 и t-PA.

Лекарство приостанавливает процесс развития пролиферации гладкомышечных элементов сосудистой стенки. Позитивно воздействует на состояние сердечно-сосудистой системы, препятствует развитию диабетической ангиопатии.

Терапия метформином ведет к уменьшению проявлений гиперандрогении и гиперинсулинемии у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Kolodzieczyk B, Duleba AJ, Spaczynski RZ., et al // Fertil Steril. 2000 Jun; 73(6): 1149-1154

Цель исследования: оценить влияние 12-недельной терапии метформином на клинические и гормональные показатели при СПКЯ.

Вид исследования: проспективное.

Группа пациентов: 39 женщин с СПКЯ и гиперинсулинемией натощак.

Методы: 12 недель перорального приема метформина (500 мг 3 раза в день).

Главные критерии оценки результатов: уровень инсулина, тестостерона, ДЭА-сульфата, инсулиноподобного фатора роста-1 (ИФР-1), гонадотропинов, секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) и клинические признаки, такие как: акне (угревая сыпь), гирсутизм, продолжительность менструального цикла. Была проведена оценка клинических признаков и уровня гормонов до начала терапии метформином и после ее окончания.

Результаты: Результатом терапии метформином явилось существенное снижение концентрации инсулина натощак и уровня общего тестостерона и повышение уровня СССГ, которое привело к уменьшению показателя свободного тестостерона. Кроме того, отмечалось существенное прогрессирующее снижение индекса массы тела, соотношения окружности талии/бедер, уменьшение проявлений гирсутизма, акне и нормализация менструального цикла. Не было отмечено изменений в уровне ЛГ и соотношения ЛГ/ФСГ. Множественный регрессионный анализ продемонстрировал, что наиболее существенное снижение и показателей общего и свободного тестостерона после терапии метформином наблюдалось у пациенток с выраженной гиперандрогенией. Ответ на применение метформина в группе пациенток с повышенным и нормальным уровнями ДЭА-сульфата был различным. В группе женщин с повышенным уровнем ДЭА-сульфата отмечалось меньшее количество случаев нормализации менструального цикла, увеличение уровня ИФР-1 после лечения и не отмечалось уменьшения проявлений гирсутизма.

Заключение: результатом терапии метформином у пациенток с СПКЯ явилось снижение концентрации инсулина, а также общего и биодоступного тестостерона, что привело к заметному клиническому уменьшению проявлений гиперандрогении. Реакция на лечение метформином зависит от степени гиперандрогении и функции надпочечников.

Влияние метформина на резистентность к инсулину и стероидогененез в яичниках у женщин с синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Unluhizarci K, Kelestimur F, Bayram F, et al // Clin Endocrinol. (Oxf.) 1999 Aug; 51(2):231-6

Цель исследования: Синдром поликистозных яичников является разновидностью функциональной яичниковой гиперандрогении и встречается приблизизительно у 5-10% женщин репродуктивного возраста. Инсулинорезистентность и гиперандрогенемия представляются почти универсальными составляющими синдрома поликистозных яичников. Нарушенная регуляция фермента цитохром Р450с17альфа вызывает повышенную выработку андрогенов яичниками при СПКЯ. Целью настоящего исследования было установить, повлияет ли снижение концентрации инсулина в результате воздействия метформина на снижение уровней ФСГ, ЛГ, 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) и андростендиона, а также на гиперреактивность теста с бусерелином у женщин с СПКЯ.

Методы: Наличие гиперинсулинемии у 16 женщин с СПКЯ было подтверждено пероральным тестом на толерантность к глюкозе (ПТТГ), и результаты были сравнены с показателями 13 здоровых женщин. Уровни ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона в пробе с бусерелином были измерены у всех женщин с СПКЯ до и после 12 недельной терапии метформином (500 мг дважды в день перорально).

Результаты: Результаты в группе пациенток с гиперинсулинемией сравнивались с результатами, полученными у здоровых женщин. Терапия метформином нормализовала менструальную функцию у 25% женщин с СПКЯ, а также улучшила чувствительность к инсулину и снизила базальный уровень инсулина и его уровень после нагрузки глюкозой. Однако ответные уровни гормонов (ФСГ, ЛГ, 17-ОНП и андростендиона) в пробе с бусерелином остались без изменений.

Выводы: очевидно, что СПКЯ часто связан с выраженным повышением резистентности к инсулину и гиперинсулинемией. Эти расстройства объясняют широкую распространенность нарушенной толерантности к глюкозе у женщин с СПКЯ, и в такой ситуации метформин оказывает благотворное действие на чувствительность к инсулину. Уменьшение гиперинсулинемии существенным образом не сказывается на активности фермента цитохром Р450с17альфа в яичниках. Однако метформин может быть использован для лечения пациенток с ожирением и СПКЯ в качестве адъювантной терапии. Желательно проведение долгосрочных исследований, направленных на выяснение механизма эндокринологических эффектов метформина у женщин, страдающих СПКЯ.

Метформин — терапия против старения?

Метформин влияет на уровень глюкозы в крови, усиливая действие собственного инсулина организма, и в настоящее время это наиболее часто назначаемый препарат для лечения диабета 2 типа. Диабет 2 типа — это заболевание, связанное со старением, и многие пациенты начинают лечение метформином в преклонном возрасте. Основываясь на увеличении выживаемости и снижении распространенности заболеваний, связанных со старением, у больных сахарным диабетом, получающих лечение метформином, было предложено распространить преимущества метформина на здоровых пожилых людей.

Ее группа использует нематоду C. elegans, а также культуры клеток млекопитающих и короткоживущую рыбу-убийцу для выявления изменений в метаболизме и стрессовых реакциях во время старения.

В отличие от положительных эффектов долголетия у молодых организмов, получавших метформин, продолжительность жизни сокращается за счет приема метформина в более старшем возрасте. 

Ожирение. Медикаментозное похудение.

06.03.201213:44

«Волна похудения» захлестнула общество. Худеют и те кому это показано и те, у кого пролебмы  избытка веса не было. Рынок средств для похудения в Росии достаточно широк, препараты покупаются, к сожалению, бесконтрольно, а ведь многие из них не так безопасны. Далее обзор некоторых групп препаратов.Для эффективного похудения необходимо: знать степень избытка веса, цель похудения (в килограммах), тип распределения подкожной клетчатки, причину избытка веса (есть ли гормональные нарушения, даже в субклинической форме), предупредить врача о наличии отёков и/или лимфостаза, хронических патологий (особенно заболеваний почек!, артериальной  гипертензии, желчно-каменной болезни и др.). При необходимости провести дополнительные обследования состояния здоровья.Во первых, необходимо изменить характер питания, индивидуальную диету можно рассчитать у диетолога.Во вторых, необходима физическая нагрузка (не менее 150 минут в неделю). При этом частота пульса является основным показателем эффективности нагрузок и рассчитывается по формуле:(220-возраст)*0.65.Теперь непосредственно о препаратах.Многие из похудательных препаратов являются БАДами, используются при ИМТ(индексе массы тела) более 30, или ИМТ более 27 при наличии сопутствующего сахарного диабета, нарушений холестеринового обмена и др.В Росии официально разрешены к использованию 2 препарата для похудения: 1. Меридиа = Сибутрамин  (также выпускается под названием Редуксин, Голдлайн, Линдакса) 10, 15 мг. Является аноректиком неопиоидной структуры (препарат действует через центр насыщения в таламусе, поэтому относится к группе препаратов регулирующих аппетит).А вот Редуксин-лайт — это БАД, содержит линолевую кислоту и обладает другим, в отличие от Редуксина, составом и  механизмом действия. Безопасность его применения (?) 2. Ксеникал = Орлистат (единственный препарат прошедший клинические испытания в полном объёме!), есть под торговым названием Орсотен. По механизму действия —  болокирует всасывание 30% жиров пищи . Похожим действием обладает БАД на растительной основе»Блокатор каллорий фаза 2″ , но он уменьшает всасывание избытка поступабщих с пищей углеводов. Оба препарата относят к группе препаратов блокирующих поступление энергии с пищей. Зарубежом также распространены аноректики опиоидной структуры, выдаются они строго по рецепту,-Dietilpropion 75 мг ,например.Далее следуют только БАДы, к ним относятся: баластные вещества (источники  дополнительной  клетчатки )- МКЦ 229, Анкир Б и др.,могут использоваться при похудении,   «Жиросжигатели»(механизм действия не ясен?) -Хитозан, Челендж, Бромлайн и др. «Очищающие чаи » — суперсистема 6 и др., нутрицевтики (как правило, в виде коктейля или порошка для их приготовления, могут заменить один из приёмов пищи в течение суток) — Доктор Слим, Экстракт Гуо, Гербалайф-коктейли  и др.,   диетпластырь и тайские таблетки — по эффективности и безопасности не пригодны к использованию.   Диетресса (новинка продаж)- блокатор каннабиоидных рецептров, нормализует центр пищевого поведения(?). Эффективность при использовании в стадии накопления опыта.Кроме того, используются в терапии похудения и сопутствующие препараты, при наличии показаний  к ним — это метформин, диуретики, акарбоза, оральные контрацептивы у женщин и препараты тестостерона у мужчин, антидепрессанты, витаминные комплексы, фенотропил, L- карнитин, липоевая кислота и другие. — использовать можно — «тёмная лошадка» — использовать нежелательно — использование возможно

Просмотров:28361

Сравнение метформина с более новыми лекарствами

Восторг докторов по поводу метформина бескорыстный, а значит, он настоящий, не фальшивый. Этому лекарству уже почти 30 лет. Срок патента давно истек. Сейчас метформин выпускают сотни разных производителей. Они конкурируют между собой, поэтому таблетки стоят дешево. Уже давно некому платить врачам, журналистам и медицинским чиновникам за то, чтобы те выпускали фальшивые позитивные отзывы про метформин. Все позитивные материалы, которые посвящены этому лекарству, являются искренними.

Можно для сравнения рассмотреть какое-то новое лекарство от диабета, которое появилось недавно. Такое лекарство будет иметь высокую цену. Оно защищено патентом. Фирмы-производители раздают деньги направо и налево, чтобы стимулировать продажи своих дорогих патентованных лекарств.

Наценка тут гигантская. Наркоторговля завидует. Прибыли хватает, чтобы коррумпировать всех, кого нужно. Взятки от фирм-производителей лекарств получают:

1. Ученые, которые проводят испытания и манипулируют данными.
2. Журналисты и редакторы, которые публикуют статьи с результатами испытаний.
3. Врачи, которые непосредственно выписывают пациентам дорогие модные лекарства.

Люди, которые легально раздают взятки, называются медицинские представители.

Это не шутка, а описание ситуации, которая существует на самом деле. Медицинские журналы по уши коррумпированы не только в русскоязычных странах, но и везде за рубежом. Нужно уметь фильтровать информацию, которая в них публикуется.

Однако все это не касается метформина, потому что давно некому давать взятки за публикацию фальшивых позитивных отзывов. Поэтому можно уверенно сделать вывод, что отношение врачей к этому препарату не просто хорошее, а восторженное.

Лечение метформином сокращает продолжительность жизни старых организмов

В исследовании также использовалась модель реплицирующего старения культуры клеток человека для оценки реакции человека на метформин на клеточном уровне и сравнения ее с реакцией организма червей.

Исследовательская группа обнаружила, что тот же самый метформин, который продлевал жизнь при лечении червей C. elegans в молодом возрасте, был высокотоксичен при лечении животных пожилого возраста. 

До 80% животных, получавших лечение в пожилом возрасте, были убиты метформином в течение первых 24 часов лечения. Исследователи смогли связать этот пагубный фенотип со сниженной способностью старых клеток и старых нематод адаптироваться к метаболическим стрессорам, таким как метформин. В этих условиях точно такая же доза препарата, которая увеличивала продолжительность жизни молодых организмов, вызывая адаптивные стрессовые реакции, была вредна для животных, получавших лечение в пожилом возрасте, которые были не способны активировать такие защитные сигналы.

Используя анализ протеома и липидного обмена, команда показала, что лечение метформином, начатое в пожилом возрасте, вызывает метаболические сбои, кульминацией которых является летальное снижение митохондрий, истощение АТФ и, в конечном счете, гибель клеток. Интересно, что токсический эффект метформина у старых животных был снижен одновременным введением рапамицина, иммуносупрессивного препарата, который, как обнаружили авторы исследования, стабилизирует уровень АТФ в обработанных метформином клетках.

Противопоказания

Определяются следующие противопоказания для применения лекарства Метформин:

• возраст пациента до 15 лет;
• высокая степень чувствительности к действующему компоненту или другим составляющим лекарства;
• тяжелые заболевания почек (дисфункция, недостаточность);
• диабетическая прекома;
• гангрена;
• диабетический кетоацидоз;
• дегидратация (в случае постоянной рвоты и диареи);
• синдром диабетической стопы;
• инфаркт миокарда в острой форме;
• обезвоживание, инфекционные болезни в тяжелой форме, шок и другие состояние, которые могут привести к ухудшению функции почек;
• недостаточность функции надпочечников;
• печеночная недостаточность;
• диета, при которой человек потребляет в сутки не больше 1000 ккал;
• лактатацидоз;
• алкоголизм в хронической форме;
• болезни, при которых у пациента отмечается гипоксия тканей;
• лихорадка;
• внутривенное или внутриартериальное введение рентгенконтрастных лекарств, в которых есть йод;
• отравление алкоголем;
• беременность и период грудного кормления.

Как предлагают продлевать жизнь современные геронтологи

Увеличение активной и здоровой составляющей продолжительности жизни современного человека — вот прямая, основная и первоочередная задача современной геронтологии. Еще римский врач Гален считал, что профилактика болезней, ходьба, умеренный бег и простая диета — основа здоровой старости. Но, конечно, современному человеку этих методов уже недостаточно. Поэтому он ищет «таблетку от старости». Одно из наиболее подходящих для этого средств, здесь надо сказать со всей уверенностью, это метформина гидрохлорид. Давайте разберемся подробнее.

Сегодня в лекциях очень много прямых или скрытых рекомендаций, указывающих на то, что метформин увеличивает продолжительность жизни: например, у червей, получавших данный препарат, она увеличивалась на 18–36 процентов, а у мышей — на 5 процентов

Обратите внимание, что снижение калорийности питания у тех же мышей приводит к гораздо большему увеличению продолжительности жизни

Но с человеком все намного сложнее. Предположения, что «пациенты, принимающие метформин, живут на 15 процентов дольше здоровых людей», несет в себе явное когнитивное искажение, некорректность формулировок и конфликт интересов. Очевидно, здесь очень важна точность формулировок. Например, в самой последней работе обзорного характера, метаанализе указывается, что больные «на метформине имеют меньше раковых заболеваний и ССЗ по сравнению с прочими больными с диабетом, и метформин, по-видимому, удлиняет продолжительность жизни независимо от влияния на диабет». При этом авторы анализа просмотрели 260 полных текстов и отобрали 53 работы по своим критериям, что, на мой взгляд, в значительной мере говорит о возможности субъективного подхода и, как следствие, методологической проблеме всех подобных метаанализов.

View on Instagram

Результаты научной работы

Ученые выяснили, как метформин приводит к снижению веса, даже среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями без диабета.

Помимо своей работы, другие ученые называют метформин чудодейственным лекарственным средством не только из-за его влияния на диабет 2 типа, но и из-за его возрастающей значимости в исследованиях рака.

У пациентов с диабетом потеря веса может быть незначительной, возможно потому, что когда снижается уровень глюкозы, прекращается потеря калорий в виде сахара, и это работает против эффектов снижения веса. Когда были проведены долгосрочные исследования на участниках, не страдающих диабетом, стало ясно, что при употреблении метформина масса тела снижается в среднем на 6% без дальнейшего применения препарата в течение многих лет. 

Ученые объяснили связь между метформином и ключевой циркулирующей молекулой белка, известной как GDF15. Инициалы обозначают фактор роста и дифференцировки 15. Белок является членом суперсемейства TGF-β, обширной группы регуляторных белков в клетке. GDF15 выполняет широкий спектр биологических функций и обнаруживается в различных тканях, регулирующих апоптоз и восстановление клеток. Как оказалось, GDF15 играет важную роль в присутствии метформина для контроля диабета 2 типа. Таким образом ученые установили молекулярные механизмы, лежащие в основе потери веса при приеме метформина. Ученые обнаружили, что метформин работает с GDF15 и сам по себе способствует снижению веса и поддержанию энергетического баланса.

Результаты исследования позволяют предположить, что большинство, если не все эффекты метформина для снижения веса требуют присутствия GDF15. Однако метформин продолжает оказывать некоторые эффекты в снижении уровня глюкозы и инсулина, которые не зависят от потери веса и не зависят от GDF15. Исследователи обнаружили, что применение метформина значительно повышает уровень GDF15 у всех людей, которые регулярно принимают препарат.

Среди лекарств метформин имеет давнее и легендарное прошлое. Соединение, предназначенное для превращения в метформин, впервые было выделено во времена Средневековья из французской сирени, растения, известного с научной точки зрения как Galega officinalis. Целебные цветы и листья вводились целителями пациентам, страдающим от постоянного мочеиспускания, что является признаком расстройства, которое позже станет известно как диабет. Активный ингредиент во французской сирени был идентифицирован сотню лет спустя, как galegine, что вызвало поразительное снижение уровня глюкозы в крови.

К 1950-м годам ученые смогли использовать методы народной медицины и разработать метформин. В последние годы исследования ученые показали, что метформин эффективен против клеток рака простаты. Ученые из Мексики обнаружили, что метформин способствует уничтожению бактерий Mycobacterium tuberculosis в легких. Препарат усиливает активность антимикробных пептидов, известных как β-дефензины. Пептиды распространены в эпителиальной ткани легких и активны против грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Ученые описали преимущества метформина как в клинических испытаниях на людях, так и в экспериментах на животных моделях. В обоих типах исследований метформин влиял на потерю веса и активность GDF15.

Ученые обнаружили, что после 2 недель приема метформина уровень циркулирующего GDF15 увеличился в 2,5 раза. Чтобы определить, было ли увеличение устойчивым, уровни белка измеряли через 6, 12 и 18 месяцев. Пациенты, которые принимали метформин, теряли около 3,5% массы тела. Уровень белка дополнительно повысился в дистальном отделе кишечника и почек. Метформин предотвращает увеличение веса в ответ на диету с высоким содержанием жиров у животных, не имеющих GDF15 или его рецепторного белка GFRAL. Ученые обнаружили, что метформин оказывает влияние как на потребление энергии, так и на расход энергии, что требует GDF15.

Авторы другого исследования утверждают, что метформин увеличивает продолжительность жизни.

Что такое метформин и в каких целях он сейчас используется

Итак, метформин — это препарат первой линии, назначаемый при диабете второго типа. Он может использоваться вместе с любыми препаратами и в любых комбинациях. Это совершенно безопасный препарат. Его фактически можно применять для профилактики диабета второго типа, и он единственный, который можно использовать с данной целью. Но из этого не следует, что это геропротектор человека. Увы! Хочется отметить, что если бы за более чем 60 лет использования метформина были бы получены данные о продлении жизни человека, клинические эндокринологи узнали бы об этом в первую очередь.

При обсуждении свойств метформина становится очевидно, что человечество очень хочет не стареть. Это слишком подогретая эмоциями и личными переживаниями тема. Вот что об этом писал великий философ современности К. Поппер: «С той точки зрения, которую мы здесь выработали, мы должны отвергнуть как совершенно неосновательную любую субъективистскую эпистемологию, предлагающую выбирать в качестве исходного пункта то, что представляется ей не вызывающим никаких сомнений, а именно — наши «прямые» или «непрямые» переживания. Конечно, эти переживания в общем хороши и успешны, но они не являются ни «прямыми», ни «непосредственными», ни «абсолютно надежными».

Я это трактую так: как бы нам ни хотелось признать хороший или даже очень хороший препарат для лечения конкретной патологии реальным геропротектором, это сделать пока невозможно. Просто в силу отсутствия исследований. И наоборот: тот напор, с которым продвигают идею недоказанной геропротекции метформина, говорит о других мотивах. Кроме противопоказаний и ограничений, которые подробно описаны в аннотации лекарств на основе метформина, в научной литературе прослеживается возможная связь нейродегенеративных заболеваний и приема данного препарата у пожилых людей.

View on Instagram

Выводы

В лечении диабета 2 типа, а также в качестве таблеток для похудения заменить метформин на сегодняшний день нечем. Более новые препараты могут его только дополнить, но не заменить. Если вас беспокоят боли в животе, тошнота и понос, постарайтесь не отказываться от приема метформина. Можно временно снизить дозу, чтобы дать организму возможность привыкнуть. Также многим пациентам приносит облегчение переход на метформин в таблетках продленного действия.

• Для чего назначают метформин: показания к применению
• Как принимать: оптимальные дозы и расписание приема — при диабете и для похудения
• Противопоказания — проблемы с печенью и сердцем, а особенно с почками
• Чем заменить метформин — более сильные таблетки и инсулин