Нестероидные противовоспалительные препараты

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы – лекарства для коррекции работы иммунной системы. Мы прибегаем к иммуномодуляторам, когда необходимо повысить, понизить или отрегулировать активность того или иного иммунного механизма.

1. Клеточный иммунитет. Он определяется наличием и активностью белых кровяных клеток (лейкоцитов) разных типов.
2. Гуморальный (иммуноглобулиновый) иммунитет. Иммуноглобулины – это особые белки, способные распознать проникшие в организм вредные биологические и химические факторы.
3. Цитокины – это особые белковые молекулы, обеспечивающие, в основном, связь и координацию между иммунными клетками. В анализе крови оценивается, в основном, содержание интерферонов (это подвид цитокинов), они особо важны для борьбы с вирусными инфекциями. Кроме того, цитокины играют важную роль при аутоиммунном воспалении (фактор некроза опухолей, ИЛ-6 и др.).

Все звенья иммунитета работают в тесной взаимосвязи друг с другом.

Подбор иммуномодуляторов производится по данным иммунологического анализа крови. Современные иммуномодуляторы позволяют избирательно воздействовать на то или иное отклонение в работе иммунной системы.

Индукторы интерферона (Циклоферон, Панавир, Неовир, Кагоцел, Амиксин и др). Они повышают продукцию интерферонов. Мы часто используем их при хронических вирусных инфекциях, совместно с противовирусными препаратами.

Препараты интерферона (Виферон, Интерферон человеческий, Анаферон и др.). Замещают собственный интерферон и за счет этого улучшают функцию иммунной системы. Мы используем их в случаях значительного дефицита интерферонов.

Регуляторы клеточного иммунитета (Галавит, Полиоксидоний, Ликопид и др.). Они стимулируют (регулируют) активность и продукцию белых кровяных клеток. Препарат Полиоксидоний разрешен для использования при ревматической патологии, т.к. не стимулирует аутоиммунные реакции. Препарат Галавит интересен тем, что блокирует выработку ФНО (фактора некроза опухолей), который участвует в воспалении суставов при аутоиммунных артритах.

Тимодепрессин  – новый перспективный препарат для подавления избыточной продукции агрессивных иммунных клеток. Один из самых безопасных иммунодепрессантов. Хорошо зарекомендовал себя в лечении псориатического артрита. Перспективен в лечении ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, васкулитов.

Показания для операции

Полное удаление мениска коленного сустава неизбежно, если диагностика показала разрыв большей части тела или раздробленность хрящевой прослойки. К счастью, такое бывает крайне редко. Органосберегающая операция, которая преимущественно и выполняется, заключается в частичном удалении мениска коленного сустава, то есть резекции только нежизнеспособного участка. Что касается консервативной медицины, она задействуется при несущественных надрывах волокон, микротравмах, структурных дегенеративно-дистрофических изменениях, если они не провоцируют ущемления и суставную нестабильность.

Виды разрывов мениска.

По словам врачей, пациенты не всегда сразу обращаются в больницу, а спустя годы после того, как пережили травму. И то, что ранее казалось обычным ушибом, через время приводит к тяжелым осложнениям. Так как амортизирующая прокладка не располагает достаточной сетью кровеносных сосудов, их практически нет, некоторые разрывы в определенных зонах не могут срастись сами по себе — их следует либо резецировать, либо сшивать. Операция на мениске, а ее разумно делать при свежих травмах, что увеличивает шансы на полноценное восстановление двигательных функций, имеет следующие показания:

• присутствие вертикального разрыва по срединной линии;
• поперечное или продольное нарушение целостности;
• лоскутные (языкообразные) передние разрывы;
• множественные расслоения;
• отрыв фрагмента хряща от основной пластины;
• защемление менисковых хрящей;
• сильно раздробленные структуры;
• наличие кистозных образований.

Удаленный мениск в руках травматолога.

Болтающиеся менисковые части или оторванные хрящевые куски, которые постоянно заклиниваются между сочленяющимися костями, — это настоящая катастрофа для двигательно-опорных функций и здоровья суставных поверхностей. Артроз гарантирован, если своевременно не была проведена операция по удалению мениска коленного сустава, вернее, его патологических фрагментов. А запущенный остеоартроз — прямая дорога к инвалидности. Вот поэтому специалисты не советуют испытывать судьбу, а хотя бы для начала обратиться в травмпункт.

Иммуноглобулины для внутривенного (ВВИГ) и внутримышечного введения в ревматологии. ВВИГ при системной красной волчанке, болезни Бехтерева, ревматоидном артрите и др

Бывает, что классические схемы базисной терапии в ревматологии приводят к чрезмерному подавлению иммунитета и какой-либо инфекции. Инфекция может протекать скрыто, но при этом провоцировать дальнейшее развитие аутоиммунного ревматического заболевания. В этом случае хорошо работает лечение нормальным иммуноглобулином. Иммуноглобулин человеческий нормальный может одновременно снизить аутоиммунную агрессию к соединительной ткани (снизить активность воспаления в суставах) и подавить инфекцию, провоцирующую воспаление.

У нас накоплен большой позитивный опыт использования препаратов иммуноглобулина для лечения:

• болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилоартрита,
• ревматоидного артрита,
• системной красной волчанки,
• реактивного артрита и др.

Иммуноглобулины – это антитела, взятые от большого количества доноров (по стандарту – несколько тысяч). В иммуноглобулинах есть антитела практически ко всем инфекциям, с которыми человек встречается на протяжении жизни. При этом иммуноглобулин тормозит аутоиммунное воспаление. Также иммуноглобулины могут связывать некоторые аутоагрессивные факторы иммунной системы.

Иммуноподавляющая (иммуносупрессивная, гормональная) терапия, принятая в лечении ревматических заболеваний,  подавляет не только звенья иммунитета, агрессивные к соединительной ткани, но и противомикробный и противовирусный иммунитет. В итоге может активизироваться инфекция, которая провоцирует дальнейшие обострения аутоиммунного заболевания. Иммуноглобулины могут быть использованы и для лечения аутоиммунных заболеваний, когда есть повышенная агрессия иммунитета к соединительной ткани, и для лечения сопутствующей инфекции.

Три основных варианты использования иммуноглобулина для внутривенного введения:

• Применение иммуноглобулина для внутривенного введения может быть полноценным базисным лечением. Иммуноглобулины в чистом виде обладают антиаутоиммунными свойствами т.е. донорские иммуноглобулины подавляют продукцию своих «плохих» иммуноглобулинов и помогают бороться с микробами.  В то же время в донорских иммуноглобулинах нет антител реактивных к собственным тканям т.к. они взяты у здоровых доноров.
• Если без применения иммуносупрессивной терапии не обойтись, мы предложим провести ее под прикрытием донорских иммуноглобулинов. Так намного безопаснее.
• Совместное применение ВВИГ и классической базисной иммуносупрессивной терапии. Это вариант, когда можно обойтись меньшими дозами иммуноглобулинов (существенная экономия в деньгах), и в то же время избежать чрезмерного подавления иммунитета, справиться с инфекциями, снизить риски обострения основного ревматического заболевания.

К какому специалисту обращаться в нашей клинике: вы можете обратиться в врачу ревматологу или иммунологу.

Стероидные гормональные противовоспалительные средства / глюкокортикостероиды / ГКС

Тпичные и часто используемые прелставители этой группы препаратов: преднизолон и метилпреднизолон (Солу-Медрол, Метипред и др.), гидрокортизон, Кеналог,Дипроспан, Дексаметазон. Существуют глюкокортикостероиды для введения внутривенно, внутримышечно, внутрисуставно, приема внутрь, наружно, в суппозиториях (свечах).

Действие ГКС и принцип их работы

Стероидные препараты (глюкокортикостероидные, ГКС) – это самые мощные, гормональные, противовоспалительные лекарства. ГКС обладают следующими основными эффектами:

1. противовоспалительным
2. подавляющим иммунитет (иммуносупрессивным)
3. противоаллергическим
4. противошоковым

Что такое воспаление? В ответ на воздействие какого-либо повреждающего фактора (инфекция, травма, ожог, внедрение чужеродного белка и др.), организм отвечает защитной реакцией, т.е. воспалением. В поврежденном участке тела синтезируются особые вещества – медиаторы воспаления, которые создают условия для борьбы с повреждением: увеличивается приток крови, повышается температура, нервная система извещается о происходящем через болевые рецепторы. Активизируется иммунитет, иммунные сигнальные белки (цитокины), антитела и белые кровяные клетки в очаге воспаления становятся более агрессивными. Отсюда и характерные симптомы воспаления: боль, отек и припухлость, повышение местной и общей температуры, покраснение.

ГКС подавляют воспалительный ответ организма, блокируя в организме синтез медиаторов воспаления и подавляя агрессивность иммунитета. Симптомы воспаления быстро уменьшаются, но причина заболевания остается. Если симптомы болезни столь разрушительны, что требуется гормональное противовоспалительное лечение, мы выполняем исследования, в поисках более тонких и безопасных способов воздействия на течение заболевания. Даже когда болезнь имеет генетические корни, в большинстве случаев это удается.

Возможные побочные явления. Меры безопасности. Диета

Чаще всего мы сталкиваемся с:

1. Язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка
2. Обострением инфекций из-за снижения иммунитета
3. Повышением артериального давления
4. Повышением глюкозы (сахара) в крови
5. Остеопорозом

Нарушение обмена веществ с повышением массы тела мы встречаем довольно редко; в последние годы препараты ГКС стали безопаснее, и медицина научилась их деликатному использованию.

Мы сделаем все возможное, чтобы избавить Вас от приема гормональных противовоспалительных лекарств. Если прием ГКС – вынужденная мера, мы предложим Вам безопасную схему приема и диету, препятствующую нарастанию веса.

Как снизить риск побочных явлений? В первую очередь – это выбор препарата. Например, в последнее время получил распространение метилпреднизолон, обладающий большим лечебным и меньшим побочным действием, по сравнению с преднизолоном. При необходимости прием противовоспалительных препаратов может быть проведен под прикрытием противоязвенного препарата. При длительном приеме должна также проводиться профилактика остеопороза.

Во-вторых, имеет значение правильный режим приема. Ваш доктор расскажет, как правильно пользоваться лекарством в течение дня. При длительном лечении практикуются периодические изменения дозы и перерывы.

В-третьих, нельзя полагаться только на ГКС. Надо понимать, что это симптоматическое лечение. Мы будем искать и лечить причины и первичные механизмы болезни.

В-четвертых, следует помнить о правильном питании, и Ваш вес останется под контролем.

Как отказаться от ГКС?

Если Вы не можете отказаться от ГКС из-за нарастания симптомов болезни, скорее всего, недостаточно уделяется внимания негормональной .

Также важна регулярность иммуномодулирующего лечения, и борьбы с инфекцией. Отменить ГКС часто удается после коррекции состояния иммунной системы и лечения хронических инфекций. Нервный стресс, нарушение сна, нервное истощение – также возможные причины Ваших трудностей. Для отмены продолжительного приема ГКС иногда достаточно курса антидепрессивного лечения.

Лечение

Лечение стабильной стенокардии напряжения нужно, чтобы предотвратить инфаркт миокарда и летальный исход, уменьшить проявление симптомов. Актуальны как медикаментозные, так и немедикаментозные и хирургические методы лечения.

Немедикаментозное лечение включает такие пункты:

• прекращение курения;
• диетические мероприятия в целях уменьшения дислипидемии и снижения массы тела;
• достаточную физическую активность при отсутствии противопоказаний.

Нужно также нормализировать артериальное давление, скорректировать углеводный обмен.

Медикаментозное лечение. Для лечения рассматриваемого заболевания, согласно рекомендациям ВНОК  2008-го года, применяются такие препараты:

• р-Адреноблокаторы
• Антиагреганты — ацетилсалициловая кислота, клопидогрел
• Ингибиторы АПФ
• Блокаторы медленных кальциевых каналов
• Нитраты, молсидомин
• Антигиперлипидемические средства
• Цитопротекторы — триметазидин

Антиагреганты

Исследования доказали, что применение 75-325 мг/сут ацетилсалициловой кислоты существенно снижает риск развития инфаркта миокарда. Противопоказаниеми к назначению этого препарата являются болезни печени, язвенная болезнь, индивидуальная непереносимость средства, повышенная кровоточивость.

Нитраты

Нитраты уменьшают приток крови к сердцу, снижают давление в камерах сердца и уменьшают напряжение миокарда. Также этот класс препаратов снижает давление. Нитраты бывают короткого и пролонгированного действия. К первой группе относится нитроглицерин, а ко второй изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат. Чтобы купировать приступ стабильной стенокардии, используют таблетки нитроглицерина. Их кладут под язык в дозе 0,3- 0,6 мг. Также актуальны спреи этого препарата, они применяются также сублингвально, при этом доза составляет 0,4 мг. Боль купируется через 1-5 минут после использования нитроглицерина.

Побочные действия нитратов: тахикардия, головная боль в связи с дилатацией вен мозга, шум в ушах, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, синдром отмены (учащение приступов стенокардии после резкой отмены нитратов).

Стоит отметить, что при ежедневном использовании нитратов на протяжении более 1-2 недель у человека может возникнуть толерантность к данным препаратам, это значит, что исчезает антиангинальный эффект. Чтобы избежать развития толерантности к нитратам длительного действия, их назначают ассиметрично (например, 8 ч утра и 15 ч дня для изосорбида динитрата либо только 8 ч утра для изосорбида мононитрата).

Молсидомин

Похожее на нитраты действие на организм оказывает молсидомин. Он после всасывания превращается в активное вещество, которое преобразуется в оксид азота. В итоге гладкие мышцы сосудов расслабляются. Молсидомин дают больному 2-3 раза в сутки по 2-4 мг или 1-2 раза в сутки по 8 мг, если это пролонгированные формы. Побочное действие аналогичное таковому при приеме нитратов.

р-Адреноблокаторы

Эти препараты оказывают антиангинальный эффект на организм. Выделяют две группы р-Адреноблокаторов: селективные и неселективные. Актуален метопролол, бетаксолол, бисопролол, атенолол. В последние годы популярностью пользуется назначение карведилола. Что касается неселективных р-адреноблокаторов, в качестве терапии стабильной стенокардии напряжения актуален пропранолол, который дают пациенту 4 раза в сут по 10-40 мг. Эффективен и надолол, его принимают 1 раз в 24 часа в дозе от 20 до 160 мг.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Длительно действующий нифедипин для лечения стенокардии применяют в дозе 30-90 мг 1 раз в сутки; верапамил — 80-120 мг 2-3 раза в сутки; дилтиазем — 30-90 мг 2-3 раза в сутки.

Комбинированное лечение

При неэффективности лечения пациента нитратами, р-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов используют их комбинированное применение: нитратов с блокаторами медленных кальциевых каналов, нитратов с р-адреноблокаторами, р-адреноблокаторов с блокаторами медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда (нифедипин) и нитратами. Также любая из выше названных комбинаций может включать триметазидин.

Хирургическое лечение

Реваскуляризация миокарда — восстановление его кровоснабжения. Она может заключаться в коронарном шунтировании или баллонной дилатации коронарных артерий с установкой специального металлического эндопротеза — стента.

Коронарное шунтирование. Суть метода заключается в создании анастомоза между аортой (или внутренней грудной артерией) и венечной артерией ниже места сужения для восстановления кровоснабжения миокарда. В качестве трансплантата применяют участок подкожной вены бедра, левую и правую внутренние грудные артерии, и др.

Что значит — «при правильном использовании»? Помазал, да и всё.

Топические формы НПВС желательно некоторое время втирать, а не просто нанести. Обезболивающий и противовоспалительный эффект мази будет значительно выше, если не просто «помазать», а некоторое время активно втирать средство в кожу над больным местом. В ходе соответствующих исследований было выяснено, что даже 45‑секундное втирание геля диклофенака диэтиламина в пять раз увеличивало чрескожное поступление препарата по сравнению с простым нанесением на кожу. И нужно помнить, что обезболивающие мази на основе НПВС действуют на очаги боли, расположенные сразу под кожей. Если говорить о суставах — то это колени, локти и мелкие суставы кистей. До тазобедренного сустава местная форма, скорее всего, «не достанет». Втирать следует «по окружности» конечности, например, не только в тыльную, но и в ладонную поверхность межфалангового сустава .

Лекарства группы: Кортикостероиды для лечения заболеваний кожи для наружного применения

• А
• Адвантан (Крем для наружного применения)
• Адвантан (Мазь для наружного применения)
• Адвантан (Мазь)
• Адвантан (Эмульсия для наружного применения)
• Акридерм (Крем для наружного применения)
• Акридерм (Мазь для наружного применения)
• Акридерм ГЕНТА (Крем для наружного применения)
• Акридерм ГЕНТА (Мазь для наружного применения)
• Апулеин (Крем)
• Асманекс Твистхейлер (Порошок для ингаляций дозированный)
• Афлодерм (Крем для наружного применения)
• Афлодерм (Мазь для наружного применения)
• Б
• Белодерм (Крем для наружного применения)
• Белодерм (Мазь для наружного применения)
• Бетадерм (Крем для наружного применения)
• Бетадерм (Мазь для местного и наружного применения)
• Бетновейт (Мазь для наружного применения)
• Бетновейт (Крем для наружного применения)
• Г
• Гидрокортизон (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций)
• Гидрокортизон (Мазь глазная)
• Гидрокортизон (Мазь глазная)
• Гидрокортизон (Мазь для наружного применения)
• Гидрокортизон (Субстанция-порошок)
• Гидрокортизон (Суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения)
• Гиоксизон (Мазь для местного и наружного применения)
• Гиоксизон (Мазь для наружного применения)
• Д
• Дермовейт (Крем для наружного применения)
• Дермовейт (Мазь для наружного применения)
• Дермозолон (Мазь)

• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• Дипрогент (Мазь для наружного применения)
• К
• Кортейд (Крем)
• Кортейд (Мазь для наружного применения)
• Кортомицетин (Мазь для наружного применения)
• Кутерид (Крем для наружного применения)
• Кутерид (Мазь для наружного применения)
• Кутивейт (Крем для наружного применения)
• Кутивейт (Мазь для наружного применения)
• Л
• Латикорт (Мазь для наружного применения)
• Латикорт (Раствор для местного применения)
• Латикорт (Крем для наружного применения)
• Локоид (Крем для наружного применения)
• Локоид (Мазь для наружного применения)
• Локоид Крело (Эмульсия для наружного применения)
• Лоринден (Лосьон)
• Лоринден C (Мазь для наружного применения)
• М
• Момат (Крем для наружного применения)
• Момат (Мазь для наружного применения)
• Момедерм (Мазь для наружного применения)
• Момедерм (Раствор накожный)
• Мометазона фуроат (Субстанция-порошок)
• Моново (Крем для наружного применения)
• Моново (Мазь для наружного применения)
• О
• Оксикорт (Аэрозоль)
• Оксикорт (Мазь для наружного применения)

• Оксициклозоль (Аэрозоль)
• П
• Пимафукорт (Крем для наружного применения)
• Пимафукорт (Мазь для наружного применения)
• Полькортолон ТС (Аэрозоль для наружного применения)
• С
• Сибикорт (Крем)
• Силкарен (Крем для наружного применения)
• Синалар (Крем для наружного применения)
• Синалар (Гель для наружного применения)
• Синалар (Мазь для наружного применения)
• Синалар К (Крем)
• Синалар К (Мазь)
• Синафлан (Линимент)
• Синафлан (Мазь для наружного применения)
• Синафлана мазь 0,025% (Мазь для наружного применения)
• Синодерм (Гель для наружного применения)
• Синодерм (Крем для наружного применения)
• Синодерм (Мазь для наружного применения)
• Содерм (Раствор для наружного применения)
• Сульфодекортэм (Мазь для наружного применения)
• Супироцин-Б (Мазь для наружного применения)
• Т
• Травокорт (Крем для наружного применения)
• Ф
• Флукорт (Раствор для наружного применения)
• Флукорт Н (Мазь)
• Флуцинар (Гель для наружного применения)
• Флуцинар (Мазь для наружного применения)
• Фторокорт (Мазь для наружного применения)
• Фуцикорт (Аэрозоль)
• Ц
• Целестодерм-В (Крем для наружного применения)
• Целестодерм-В (Мазь для наружного применения)

Лекарства для лечения остеопороза: бисфосфонаты, кальций и витамин Д3

Остеопороз (остеопения) сопровождается потерей кальция и постепенным разрушением костей, которое легче предотвратить в начальных стадиях заболевания. Но и запущенные формы остеопороза поддаются лечению: в большинстве случаев удается купировать боль и улучшить подвижность пациента. Мы окажем Вам помощь и в случае упорных болей из-за ущемления нервов и спинного мозга при деформациях позвонков. Подробнее о лечении остеопороза

Наша задача – не просто восполнить дефицит строительного материала для костей, а обеспечить удержание кальция в костях, предотвратить дальнейшее разрушение костей и обеспечить их восстановление, насколько это только возможно.

Мы часто рекомендуем кальций, витамин D3 и Миакальцик (в т.ч. Вепрена или другие аналоги) в следующих случаях:

1. Для лечения и профилактики остеопороза различной природы;
2. После воспалительных процессов в костях и суставах, для восстановления правильной структуры кости;
3. После переломов;
4. При нарушении усвоения кальция в желудочно-кишечном тракте.

Бифосфонаты (Бонефос, Аредиа, Теванат, Фосамакс, Бонвива, Бондронат, Зомета) – препараты, препятствующие разрушению костной ткани при остеопорозе и некоторых других болезнях. Бифосфонаты накапливаются в костях и способствуют замедлению потери, а затем и постепенному нарастанию костной массы.

Лучше всего работают бисфосфонаты в комплексе и другими препаратами: кальцием и витамином Д3.

На фоне снижения содержания кальция в крови препарат будет работать хуже: для кости нужен строительный материал. Поэтому мы контролируем содержание кальция в крови до начала лечения, и обычно рекомендуем принимать бисфосфонат в комплексе с кальцием.

• Кальций (Остеогенон, Кальций Д3 Никомед, Альфа Д3 Тева, колекальциферол, гидроксиапатит, кальция фосфат, глюконат,кальцимин, кальцеминадванс, карбонат и лактат и др.) – химический элемент, важнейший элемент костной ткани. Соединения кальция делают наши кости прочными. Но в некоторых случаях кальций вымывается из костей, и тогда кости становятся хрупкими (остепороз или остеомаляция). Появляется риск деформаций и переломов. Можно увеличить поступление кальция с пищей, но не факт, что он содержится в продуктах в достаточном количестве. В таком случае на помощь приходят лекарства, содержащие кальций и витамин Д3. Это могут быть, как специальные витамины для женщин и мужчин, так и отдельные препараты кальция
• Витамин D3 (колекальциферол) – регулятор обмена кальция и фосфора. Под влиянием витамина соли кальция откладываются там, где они необходимы. Кроме того, витамин Д3 увеличивает всасывание кальция в кишечнике и затормаживает его выведение с мочой.
• Кальцитонин – гормон, регулирующий обмен кальция. Способствует накоплению соединений кальция в костях. Уменьшает болезненность, связанную с повреждением костной ткани. Мы часто используем препарат Миакальцик (Вепрена) – действенное и безопасное лекарство на основе кальцитонина лосося.

Как проверить свою потребность в дополнительном употреблении кальция?

Оценить содержание кальция в костях можно по данным рентгеновских исследований (рентгенография, остеоденситометрия). В крови следует оценивать содержание общего и ионизированного кальция; правильнее оценивать его вкупе с содержанием фосфора. При различных видах остеопороза кальций в крови может быть в избытке или в дефиците. Также показателен анализ мочи, на предмет потери кальция с мочой.

Сколько раз в день и как долго можно мазать такие ЛС?

Как правило, три-четыре раза в день в течение двух недель. Топические НПВС действуют довольно быстро — эффект наступает в течение часа — и помогают контролировать острую соматическую боль средней интенсивности. С хронической болью они справляются хуже. Если эффекта нет в течение двух недель правильного использования, стоит обратиться к врачу. Есть вероятность, что он порекомендует перейти на пероральные формы либо другую группу препаратов.

Источники

1. Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, et al. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4: CD007400. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007400.pub3/full
2. Derry S, Wiffen PJ, Kalso EA, et al. Topical analgesics for acute and chronic pain in adults – an overview of Cochrane Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 5: CD008609. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008609.pub2/full
3. Klinge SA, Sawyer GA. Effectiveness and safety of topical versus oral nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a comprehensive review. Phys Sportsmed. 2013 May; 41(2): 64–74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23703519
4. Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis Annals of the Rheumatic Diseases 2019; 78: 16–24. https://ard.bmj.com/content/78/1/16
5. Honvo G, Leclercq V, Geerinck A, et al. Safety of Topical Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs Aging. 2019; 36 (Suppl 1): 45–64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6509095/
6. Hasler-Nguyen N, Fotopoulos G. Effect of rubbing on the in vitro skin permeation of diclofenac-diethylamine 1.16% gel. BMC Res Notes. 2012 Jun 21; 5: 321. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3424122/
7. Hagen M, Baker M. Skin penetration and tissue permeation after topical administration of diclofenac. Curr Med Res Opin. 2017 Sep; 33 (9): 1623–1634. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/03007995.2017.1352497
8. Rafanan BS Jr, Valdecañas BF, Lim BP, et al. Consensus recommendations for managing osteoarthritic pain with topical NSAIDs in Asia-Pacific. Pain Manag. 2018; 8 (2): 115–128. https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/pmt-2017-0047?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:…
9. Pradal J, Vallet CM, Frappin G, Bariguian F, Lombardi MS. Importance of the formulation in the skin delivery of topical diclofenac: not all topical diclofenac formulations are the same. J Pain Res. 2019; 12: 1149–1154. https://www.dovepress.com/importance-of-the-formulation-in-the-skin-delivery-of-topical-diclofen-pee…
10. Galer BS. A comparative subjective assessment study of PENNSAID and Voltaren Gel, two topical formulations of diclofenac sodium. Pain Pract. 2011; 11 (3): 252–60. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1533-2500.2010.00420.x
11. Tieppo Francio V, Davani S, Towery C, Brown TL. Oral Versus Topical Diclofenac Sodium in the Treatment of Osteoarthritis. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2017 Jun; 31 (2): 113–120. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15360288.2017.1301616?journalCode=ippc20
12. Simon LS, Grierson LM, Naseer Z, et al. Efficacy and safety of topical diclofenac containing dimethyl sulfoxide (DMSO) compared with those of topical placebo, DMSO vehicle and oral diclofenac for knee osteoarthritis. Pain. 2009; 143 (3): 238–45. https://insights.ovid.com/article/00006396-200906000-00016
13. Van Amburgh J. Can Topical and Oral NSAIDs Be Combined for Pain Relief? Medscape. https://www.medscape.com/viewarticle/861740
14. Roth SH. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy: new avenues for safety. Clin Interv Aging. 2011; 6: 125–31.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131982/
15. Kowalski ML, Makowska JS, Blanca M, et al. Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) – classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA and GA2LEN/HANNA. Allergy 2011; 66: 818–829. https://www.eaaci.org/attachments/668_Kowalski%20Hypersensitivity%20to%20nonsteroidal%20anti-inflamm…
16. Rogers NV, Rowland K. An alternative to oral NSAIDs for acute musculoskeletal injuries. J Fam Pract. 2011 Mar; 60 (3): 147–8.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3183960/