Таргетная терапия в лечении рака

Новый препарат блокирует фермент SHP2

Ученые обнаружили, что они могут остановить рост рака, блокируя фермент SHP2. Этот белок играет важную роль в сигнальном пути RAS/MAPK: он нужен для того, чтобы белок-рецептор мог активировать RAS. Таким образом, весь каскад биохимических реакций отключается с самого начала.

Ингибитор SHP2 — препарат под названием RMC-4550 — был проверен на злокачественных опухолях, чувствительных к сигналам роста. Ученые протестировали лекарство на раковых клетках с мутациями BRAF, KRAS, а также мутациями, из-за которых ухудшается работа опухолевого супрессора NF1.

Было обнаружено, что на препарат хорошо реагируют клетки меланомы, опухолей легких, поджелудочной железы и толстой кишки, в которых есть такие мутации. Раковые клетки стали медленнее размножаться, в некоторых случаях даже погибали.

Затем RMC-4550 проверили на мышах, которым были пересажены клетки немелкоклеточного рака легкого от человека. Ученые использовали пять видов опухолевых клеток с пятью разными видами мутаций. Препарат помог остановить рост опухолей или приводил к уменьшению их размеров. При этом у животных не наблюдалось выраженных побочных эффектов. Теперь есть все основания ожидать, что уже в 2018 году новый препарат будет проверен в клинических исследованиях на людях.

В Европейской клинике применяются наиболее современные таргетные препараты для лечения рака. У нас доступны все препараты последнего поколения, прошедшие регистрацию на территории России. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 151-14-53+7 (861) 238-70-54+7 (812) 604-77-928 800 100 14 98

Противопоказания

Тарцеву не назначают при гиперчувствительности к активным и неактивным компонентам. Ингибиторы протеинкиназ не используются в педиатрии из-за высокой вероятности нарушения функций органов кроветворения, дыхания, мочеполовой системы и т.д.

Основными противопоказаниями к применению противоракового средства считаются:

• тяжелая форма недостаточности почек или печени;
• дивертикулярные заболевания в анамнезе;
• параллельный прием таксанов;
• беременность и лактация;
• возраст до 18 лет.

Лечение Тарцевой проводится в стационарных условиях при наличии пептической язвы и параллельном использовании медикаментов, влияющих на активность изофермента CYP3 A4. Нежелательно прибегать к таргетной терапии во время прохождения химиотерапевтического курса.

Таргетная терапия HER2-позитивного рака молочной железы

В 20% случаев при злокачественных опухолях груди на поверхности раковых клеток находится очень много белка-рецептора HER2. Такой рак называется HER2-позитивным, и он отличается довольно высокой агрессивностью.

Когда белок HER2 активируется, он заставляет клетки быстро размножаться. В настоящее время существуют препараты, с помощью которых его можно заблокировать.

Трастузумаб (Герцептин)

Этот препарат относится к группе моноклональных антител. Он представляет собой аналог антител, которые защищают наш организм от инфекций, но распознаёт не антигены болезнетворных микроорганизмов, а белок HER2. Герцептин применяют при ранних и поздних стадиях рака, в сочетании с химиопрепаратами или отдельно, если ранее проводилась химиотерапия.

Препарат выпускают в виде раствора, его вводят медленно внутривенно в течение 0,5–1,5 часа. Сроки лечения зависят от целей:

• В качестве неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) терапии лечение Герцептином обычно проводят в течение 6–12 месяцев.
• При распространенном раке молочной железы, когда хирургическое лечение невозможно, пациент получает Герцептин до тех пор, пока он не перестанет действовать.

Пертузумаб (Перьета)

Этот препарат также является блокатором HER2 и относится к группе моноклональных антител. Он выпускается в виде раствора для внутривенного введения, и его нередко применяют в комбинации с Герцептином или химиопрепаратами. Перьета подходит для адъювантной, неоадъювантной терапии, а также при неоперабельном раке на поздних стадиях.

Трастузумаб эмтанзин (Кадсила)

Представляет собой моноклональное антитело трастузумаб, соединенное с химиопрепаратом — ингибитором полимеризации тубулина DM1. Он вводится в виде раствора внутривенно, и его применяют в двух случаях:

• При ранних стадиях злокачественных опухолей груди, в качестве неоадъювантного лечения перед хирургическим вмешательством.
• При поздних стадиях рака в качестве основного лечения, когда женщина ранее получала Герцептин и химиотерапию.

Лапатиниб (Тайверб)

Данный таргетный препарат блокирует тирозинкиназу — фермент, необходимый для правильной работы рецептора HER2. Его применяют при распространенном неоперабельном раке молочной железы, обычно в сочетании с химиопрепаратами или гормональными препаратами. Лапатиниб выпускается в виде таблеток, которые нужно принимать ежедневно.

Нератиниб (Нерлинкс)

Этот препарат так же, как лапатиниб, является ингибитором киназы, он был недавно одобрен американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (FDA). Выпускается в таблетках, которые нужно принимать ежедневно.

Таргетная терапия рака молочной железы нератинибом проводится при ранних стадиях рака молочной железы, как правило, в течение одного года, после того как женщина в течение года уже получала лечение Герцептином. Некоторые исследования показывают, что данный препарат также может применяться при раке груди на поздних стадиях.

Режим дозирования

Пертузумаб должен применяться как в условиях стационара, так и амбулаторно. Вводится он исключительно внутривенно капельно. Струйное или болюсное введение категорически запрещено.

Для приготовления готового препарата используется изотонический раствор NaCl. Применение для растворения декстрозы не рекомендуется, поскольку это приводит к химической и физической нестабильности.

Препарат разводят в асептических условиях. Учитывая то, что в его составе отсутствуют антимикробные консерванты, необходимо тщательно соблюдать условия стерильности. После разведения отбирают 14 мл приготовленного концентрированного раствора и вводят его в инфузионный пакет с изотоническим раствором NaCl (его объем должен составлять 250 мл). Допускается использование инфузионных пакетов на основе поливинилхлорида, полиэтилена или полиолефина.

Для равномерного перемешивания инфузионный пакет осторожно переворачивают несколько раз. После этого проверяют полученный раствор на предмет образования примесей или изменения цвета

Готовый раствор необходимо использовать немедленно. В крайних случаях допускается его хранение в течение суток в условиях холодильника. При этом необходимо удостовериться, что приготовление раствора было осуществлено по всем правилам асептики с соблюдением стерильности. Ответственность за качество раствора лежит на специалисте, который его приготовил.

Также пертузумаб нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. При комплексном применении необходимо последовательное введение лекарственных средств.

Во время первого введения дается нагрузочная доза, которая составляет 840 мг пертузумаба. Продолжительность инфузии должна составлять час. Далее препарат вводится каждые три недели в поддерживающей дозировке. Если последующее введение переносится хорошо, время инфузии можно сокращать. Максимально короткое время — 30 минут. После окончания процедуры пациентка остается под наблюдением в течение 30-60 минут.

Особенности применение в комплексной терапии

Трастузумаб

Таргетные препараты применяются последовательно. Последовательность может быть любая.

При первичном введении трастузумаба дается нагрузочная доза, которая составляет 8 мг/кг. Введение осуществляется в виде внутрикапельной инфузии в течение полутора часов. Поддерживающая доза составляет 6 мг/кг и применяется раз в три недели посредством 30-90-минутной капельницы. Время определяется переносимостью препарата у конкретной пациентки.

Вторым вариантом применения трастузумаба является введение фиксированной дозы, которая составляет 600 мг, независимот от массы тела пациентки. Режим введения такой же — раз в три недели в виде внутрикапельных 30-90 минутных инфузий. Нагрузочной дозы не требуется.

Лечение таксанами (доцетаксел)

Таксаны вводятся после таргетных препаратов. Дозировка при первом введении составляет 75 мг/м2. После этого инфузии проводят с интервалом 3 недели. Если все хорошо, дозировку увеличивают до 100 мг/м2 (если схема лечения не подразумевает применения карбоплатина).

Особенности терапии РМЖ 4 стадии

применяется таргетная терапия трастузумабом и пертузумабом совместно с доцетакселом. При этом доцетаксел используется в первых 6 циклах терапии, если нет признаков прогрессирования опухоли или явлений непереносимости. Необходимость его дальнейшего применения определяется врачом. Если доцетаксел отменяют, лечение продолжают только таргетными препаратами.

Особенности применения пертузумаба с паклитакселом

При комбинированном применении паклитаксела и пертузумаба, дозировка первого препарата должна составлять 80 мг/м2. Вводится он внутривенно инфузионно еженедельно.

Особенности адъювантной таргетной терапии пертузумабом и трастузумабом

Пациенты, которые получили комбинированное лечение на дооперационном этапе, могут продолжать принимать таргетную терапию в течение года после операции. Условием отмены лечения является потеря эффективности, о чем свидетельствует прогрессирование опухоли, или развитие тяжелых осложнений.

Если лечение проводилось в рамках послеоперационной терапии, ее также проводят в течение года (максимум 18 циклов), либо до прекращения эффекта или развития тяжелых осложнений.

Пропуск в применении препаратов

Если время между инфузиями составляет менее 6 недель, необходимо как можно скорее ввести препараты в поддерживающих дозировках.

Если прошло более 6 недель, терапию начинают заново с введения нагрузочных доз — 840 мг пертузумаба в виде часовой капельницы и 8 мг/кг трастузумаба в виде полуторачасовой капельницы. Затем лечение продолжают по поддерживающей схеме.

Таргетная терапия в лечении рака молочной железы

Рак молочной железы первым подвергся таргетной терапии в виде антигормонального препарата тамоксифена из группы антиэстрогенов. Внутри ядра клетки молочной железы находится гормональный рецептор, который соединяется с циркулирующими в крови половыми гормонами. Образовавшийся в результате слияния комплекс «рецептор+гормон» даёт импульс для дальнейшей клеточной жизнедеятельности: росту, размножению, изменению функций, то есть несёт в себе программу дальнейшей жизни (см. клинические исследования).

Гормональные препараты, созданные для лечения рака молочной железы, весьма похожи на настоящие гормоны, но несут в себе не программу жизни рака, а программу его смерти, и гормональный рецептор активно выбирает не родной гормон, а лекарство. Сегодня наряду с тамоксифеном используются антиэстрогены торемифен (фарестон) и фульвестрант (фазлодекс).

Вторую группу таргетных гормональных средств составляют ингибиторы фермента ароматазы, превращающего один вид полового гормона в другой. Ароматаза находится в жировой клетчатке и синтезируется яичниками, выключение её с помощью лекарственного препарата нарушает синтез гормона, в котором нуждаются раковые клетки.

Лечение герцептином

Чувствительность к химиотерапии можно предсказать по наличию специфического гена HER2-neu — гена множественной лекарственной резистентности. Обнаружение этого гена говорит о том, что опухоль может не реагировать на присутствие лекарства-убийцы.

Раковая клетка пытается избежать гибели несколькими способами, одновременно включая механизмы:

• быстрого выведения химиопрепаратов в межклеточное пространство;
• обезвреживая цитостатик специальными белками;
• быстро восстанавливая повреждения;
• изменяя мишень для препарата, предлагая ему похожий белок, не имеющий принципиального значения для дальнейшей жизнедеятельности;
• изменяя роль ключевых генов, контролирующих клеточный апоптоз (гибель), которые больше не могут запустить фатальные изменения.

Найден ключевой ген рака молочной железы, получивший название HER 2, и заставляющий рецепторы на клеточной поверхности избыточно активно захватывать факторы клеточного роста, что приводит к неуправляемому делению. В некоторых случаях ген амплифицируется, то есть образует в ДНК не одну, а целый пучок генетических копий.

Блокирует ген HER 2 препарат герцептин (трастузумаб). Сам по себе герцептин не убивает рак, а «снимает» с него устойчивость к лекарствам, поэтому применяется вместе с химиопрепаратами. Замечена связь герцептина с иммунными защитниками, при большой концентрации в раке Т-лимфоцитов активность герцептина снижается.

Помогает работе герцептина ещё один таргетный препарат перьета (пертузумаб) — белок, синтезируемый иммунными клетками, или моноклональное антитело. Перьета на поверхности раковой клетки соединяется с определённым рецептором, не позволяя фактору роста проникнуть внутрь и активировать ген HER2. Перьета вводится вместе с герцептином и химиопрепаратом доцетакселом.

Аналогично герцептину работает лапатиниб (тайверб), применяемый во второй очереди после герцептина с перьетой.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда — моноклональное антитело, мишенью для которого является PD-1 — рецептор запрограммированной клеточной гибели. Препарат помогает снять «маскировку» раковых клеток, в итоге иммунитет может их распознать и атаковать.

PD-1 – это рецептор, который находится на поверхности T-клеток. Когда он взаимодействует с белком PD-L1, замедляется размножение иммунных клеток, они перестают выделять цитокины и атаковать опухолевую ткань. Кейтруда разрывает эту связь и снимает блок с лимфоцитов:

Пембролизумаб был одобрен к применению в Америке в сентябре 2014 года. В настоящее время его используют для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких, опухолей головы и шеи. Кейтруду обычно назначают при некурабельных опухолях, которые невозможно удалить хирургически, если другие методы лечения не помогают.

Как это происходит

На поверхности эндотелиальных клеток (клетки, которые выстилают кровеносный сосуд изнутри) образуются рецепторы к ФР. В норме в клетках взрослого организма их нет. Возникают они только при определенных условиях, в нашем случае под действием опухоли. Как только ФР свяжется с рецептором, запускается каскад биохимических реакций, и начинают синтезироваться особые ферменты — металлопротеазы. Они расщепляют внеклеточное вещество, которое окружает эндотелиальные клетки и образует в нем «дырки». Через них эндотелиальные клетки выходят за пределы сосуда и мигрируют к опухоли. При этом, металлопротеазы как бы расчищают для них дорогу, облегчая миграцию. Когда формирование сосуда закончится, в дело вступают факторы, угнетающие ангиогенез — ингибиторы ангиогенеза.

Весь процесс образования капилляра можно представить следующим образом:

1. Разрушение стенки кровеносного сосуда под действием металлопротеаз, синтезируемых опухолью.
2. Выход эндотелиальных клеток из сосудов и их миграция по направлению к опухоли.
3. Пролиферация (размножение) эндотелиальных клеток по мере продвижения в строме.
4. Образование новых капиллярных трубок.
5. Образование анастамозов между трубками и формирование новой капиллярной сети.
6. Угнетение процесса ангиогенеза под действием антиангиогенных факторов.

Информация об исследовании

БелокROS1 является рецепторной тирозинкиназой, относящейся к семейству инсулиновых рецепторов. Хромосомные перестройки, включающие ген ROS1, идентифицированы при глиобластомах, немелкоклеточном раке легких, холангиокарциноме. Транслокации гена ROS1 приводят к нерегулируемой тирозинкиназной активности белка, что вызывает усиление клеточного роста и пролиферации, и ингибирование апоптоза.

При немелкоклеточном раке легких транслокации гена ROS1 встречаются примерно в 2 % случаев.

Для пациентов с транслокациями гена ROS1 продемонстрирована эффективная терапия препаратом кризотиниб, который является специфическим ингибитором ALK/MET/ROS1 тирозинкиназ. Ответ на терапию игибиторами EGFR тирозинкиназ (эрлотиниб, гефитиниб) у таких пациентов снижен.

Проведение теста на транслокации гена ROS1 у пациентов с немелкоклеточным раком легких позволит определить наиболее подходящую для них терапию.

Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).

Механизм действия

Иммуно-таргетная терапия, комбинированная программа имеет своей целью угнетение размножения злокачественных клеток. Биотерапия выигрывает минимальным влиянием на здоровые структуры. Это объясняется механизмом ее действия. Таргетная терапия (в отличие от классической химии) базируется на веществах, влияющих на молекулярные мишени — клетки, ответственные за рост опухоли.

Лекарства действуют только на клетки, содержащие специфические мишени. Они предупреждают деление клеток, не убивая их. Именно на этом делают акцент ученые, объясняя, чем отличается таргетная терапия от химиотерапии. Классические медикаменты убивают или сильно повреждают опухолевые клетки, в то время как препараты биотерапии ингибируют пролиферацию, сдерживая рост опухоли, уменьшая ее массу.

Таргетная терапия BRAF-ингибиторами, биологическая программа направлена на цели:

• рецепторы EGFR,
• сосудистые факторы VEGF;
• ответственные за митогенные сигналы белки;
• контролирующие клеточную смерть молекулы;
• гены, от которых зависит деление, клеточный рост.

Препараты таргетной терапии могут выключить гены за счет РНК-интерференции.

Таргетная терапия при раке молочной железы. Фото: 247doc.ru

При злокачественных процессах на мембранах клеток экспрессируются генные мутации, а сигнальные пути злокачественных формирований активируются нормальными и мутировавшими рецепторами. Механизм действия таргетной терапии следующий: работа внешних рецепторов контролируется моноклональными антителами, для угнетения внутренних сигнальных путей необходимы ингибиторы. Каждая молекула, попадая в организм, вступает в реакцию со специфичным рецептором, делая его неспособным реагировать на другие вещества.

Лечение таргетной терапией применяется с целями:

• стабилизация состояния опухоли;
• замедление процесса;
• перевод болезни из острой в хроническую форму;
• снижение объемов химиотерапии, лучевого лечения;
• предупреждение рецидива ракового процесса;
• контроль метастазов.

Показание таргетной терапии — борьба с раком при невозможности применения химиотерапии. Это необходимо, если больной находится в тяжелом состоянии или его возраст не допускает приема агрессивных препаратов.

Перед назначением программы проверяется чувствительность опухоли к медикаменту. Для этого проводятся иммуногистохимические, молекулярно-генетические исследования.

Еще один ограничивающий фактор — стоимость медикаментов. Доступна таргетная терапия по ОМС, но доступность лекарств зависит от больницы, региона, выделенных квот.

Это любопытно! Сложно сказать точно, сколько стоит таргетная терапия, но курс обойдется минимум в 100 000 рублей. Верхняя граница — порядка 800 000 рублей.

Биотерапия на примерах:

• HER2-позитивный рак молочной железы. На его долю приходится до трети всех онкологических болезней органа. Патологический клеточный рост связан с белком HER2. Направленная на него программа включает адотрастумумаб, лапатиниб.
• Онкология толстой кишки лечится антиангиогенным курсом. Назначают регорафениб, бевацизумаб. Можно комбинировать препараты с химиокурсом. Если анализы для таргетной терапии показали отсутствие мутации KRAS, показаны препараты, влияющие на белок EGFR.
• У каждого второго больного меланомой выявляется генная мутация BRAF. От анализов зависит, кому назначают таргетную терапию. При наличии мутации применяют вемурафениб, дабрафениб.
• Актуальна таргетная терапия в лечении лейкоза. Действенность некоторых средств достигает 100%. Назначают ABT199, ингибиторы IDH1 и IDH2.

Таргетная терапия (что это такое и последствия курса) — одна из частых тем медицинских семинаров в области онкологии в последние годы. Биологическое лечение считается самым перспективным. Курс, направленный на опасные клетки, практически не затрагивает здоровые структуры. Недостаток программы — недостаточная изученность. Известны побочные эффекты, долговременные негативные последствия лечения, но частота их возникновения сравнительно мала.

Таргетная терапия при мутациях в гене PIK3CA

В 30–40% случаев в раковых клетках при злокачественных опухолях молочной железы присутствует мутация в гене PIK3CA. В данной ситуации может применяться таргетный препарат ингибитор PI3K — алпелисиб (Пикрей). Его применяют в сочетании с фулвестрантом у женщин в постменопаузе с прогрессирующим гормонально-позитивнымHER2-негативным раком молочной железы в процессе или после завершения лечения ингибиторами ароматазы, если в опухолевых клетках имеется мутация PIK3CA. Алпелисиб выпускают в виде таблеток, предназначенных для приема один раз в день ежедневно.

В клинике Медицина 24/7 можно получить лечение при раке молочной железы современными группами таргетных препаратов сразу, как только возникают соответствующие показания. У нас есть возможность провести молекулярно-генетическое исследование, которое поможет разобраться, какие мутации произошли в конкретной злокачественной опухоли, и какие противоопухолевые средства будут наиболее эффективны в данной ситуации. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Антиангиогенные препараты

Эффект антиангиогенных препаратов основан на блокировании действия факторов роста кровеносных сосудов. Тем самым процесс образования новых капилляров замедляется, опухоль не получает достаточного количества питательных веществ и соответственно не может наращивать свою массу. С этой целью используется большое количество препаратов.

• Бевацизумаб — гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются с биологически активной формой VEGF и блокируют его действие. Антиангиогенную терапию бевацизумабом применяют для лечения метастатических форм колоректального рака (вместе с химиотерапией), рака груди, немелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака и глиобластомы.
• Афлиберцепт. Он действует как ловушка для VEGF. При соединении, он образует более прочные связи, и мешает VEGF соединяться с внеклеточным рецептором. Благодаря этому, блокируется передача внутриклеточных сигналов, запускающих процессы образования новых сосудов. Доказал свою эффективность при метастатическом колоректальном раке.
• Рамуцирумаб — блокирует рецепторы второго типа эндотелиального фактора роста и, соответственно, мешает его связыванию с VEGF. В результате становится невозможным синтез митогенактивируемых протеинкиназ, нейтрализуется размножение клеток эндотелия. Антиангиогенную терапию рамуцирумабом применяют при аденокарциномах желудка (совместно с паклитакселом или в монорежиме), немелкоклеточном раке легких и метастатическом колоректальном раке.
• Акситиниб — блокирует тирозин-киназные рецепторы эндотелиального фактора роста VEGFR, PDGFR, KIT. Применяется в рамках терапии второй линии при лечении больных распространенным раком почки.
• Вандетаниб. Подавляет активность рецептора VEGF, тем самым угнетая размножение, пролиферацию эндотелиоцитов, подавляет образование новых кровеносных сосудов, проницаемость опухолевых сосудов и уменьшает плотность сосудистой сетки. Применяется при распространенных формах медуллярного рака щитовидной железы.
• Ниндетаниб. Блокирует ангиокиназу, рецепторы VEGF 1-3 типа, рецепторы к тромбоцитарному фактору роста и фактору роста фибробластов. Применяется при рецидивирующих формах немелкоклеточного рака легкого.
• Пазопаниб. Блокирует рецепторы VEGF 1-3 типа, рецепторы к тромбоцитарному фактору роста и фактору роста фибробластов, рецепторы к фактору роста стволовых клеток. Антиангиогенная терапия пазопанибом используется при раке почки и лечении сарком мягких тканей.
• Регорафениб. Оказывает комплексное противоопухолевое действие, влияя не только на факторы роста кровеносных сосудов, но и на процессы канцерогенеза, метастазирования и на опухолевое микроокружение. Применяется при колоректальном раке, ГИСО и раке печени.
• Сорафениб — блокирует тирозин-киназные рецепторы эндотелиального фактора роста VEGFR 2,3, PDGFR, FGFR. В настоящее время применяется для лечения диссеминированного рака почки, который уже не чувствителен к стандартной терапии. Увеличивает время до прогрессирования заболевания и общую выживаемость пациентов. Также может применяться для лечения немелкоклеточного рака легких, меланомы, рака печени и предстательной железы, рака яичников и др.
• Сунитиниб. Блокирует рецепторы тромбоцитарного фактора роста, факторов роста эндотелия и стволовых клеток и колониестимулирующего фактора. Антиангиогенная терапия сунитинибом используется при ГИСО (гастроинтестинальлных стромальных опухолях).

После получения молекулярно-генетического профиля опухоли — начинается его анализ

Специальные программы обрабатывают полученные результаты и составляют рекомендации автоматически. Но затем эти рекомендации обязательно вручную курируются командой экспертов. В анализе участвуют генетики, биоинформатики, врачи-онкологи, иммунологи и химиотерапевты. На этом этапе обязательно происходят уточнения и дополнения.

В зависимости от запроса, такое исследование может занимать от 5 до 15 рабочих дней: одному пациенту нужно просто определить тип опухоли и уточнить рекомендованную терапию — достаточно проверить наличие базового набора из 20 мутаций ДНК по рекомендациям мировых онкологических ассоциаций. А другому, с редким диагнозом или резистентностью к стандартному лечению — нужно составить «молекулярный паспорт» опухоли, а для этого — секвенировать 400 генов.

В итоге, в первой части отчета прописаны все найденные мутации в опухоли пациента, и таргетные препараты, которые будут наиболее эффективны в данном случае. Указана таргетная терапия, одобренная для данного типа опухолей с обнаруженными мутациями, и таргетная терапия, которая одобрена для лечения других типов рака с теми же мутациями. У нас в практике были случаи, когда назначались препараты именно второго порядка, off-label — и хорошо действовали.

Далее сотрудники лаборатории проводят огромную работу по мониторингу научных исследований, которые могут быть значимы в случае с данным пациентом.

Во второй части отчета находится обзор существующих на тот момент исследований с подробными данными о частоте встречаемости данной мутации, о действии разных препаратов и о возможности использовать тот или иной вид таргетной терапии при выявленных мутациях. Это помогает составить хотя бы приблизительный прогноз для пациента.

В третьей части отчета собраны актуальные клинические исследования, в которых пациент может принять участие, чтобы получить экспериментальное лечение. Это самый последний запасной способ, но знать о нем все подробности — полезно для спокойствия пациента.

В итоге, из этого отчета врач получает максимально полный молекулярно-генетический профиль злокачественной опухоли. У него есть информация что именно лечим, какую конкретно поломку в клетке. Есть самое «свежее» понимание, какие препараты сегодня уже одобрены или доступны для использования в рамках клинических исследований.

Отчет получается довольно увесистым — 30 страниц захватывающего чтения

Возможности таргетной терапии при раке легкого

Учитывая отсутствие в современной медицине действительно эффективных методик по выявлению ранних стадий немелкоклеточного рака, и его довольно скудную симптоматику, большинство пациентов сталкиваются с неоперабельной опухолью.

Именно с учетом этого таргетная терапия оказывается одним из актуальных решений для таких пациентов. Она способна остановить дальнейшее развитие и прогрессирование опухоли на уровне молекул, нарушая общую цепь биохимических реакций, без необходимости воздействия для всего организма.

Следовательно, происходит своего рода «удаление» раковых очагов без оперативного вмешательства. Преимущества данного метода предполагают:

• Отсутствие побочных реакций, характерных для химиотерапии.
• Возможность сочетания с терапией любых других видов.
• Возможность уменьшения необходимой дозировки химиопрепаратов.
• Оптимальный выбор для устранения болезни на неоперабельной стадии.
• Возможность лечения в случае противопоказаний для химиотерапии либо лучевой терапии.

Почему на некоторые виды таргетной терапии цены очень высокие?

Существенную часть стоимости лечения составляет цена самого препарата. С появлением таргетной терапии в лечении онкологических заболеваний появились новые возможности. В отличие от классических химиопрепаратов, эти лекарственные средства не уничтожают все подряд быстро размножающиеся клетки, а действуют более прицельно.

У каждого таргетного препарата есть определенная молекула-мишень – вещество, за счет которого раковые клетки быстро размножаются, обеспечивают свое выживание и избегают агрессии со стороны противоопухолевого иммунитета.

В настоящее время мировой рынок противоопухолевых препаратов стремительно растет. Например, в 2016 году на завершающих стадиях испытаний находилось около 600 различных молекул. Девять из десяти представляли собой потенциальные таргетные препараты. Это, конечно же, хорошо, ведь появление новых лекарств дает надежду пациентам, страдающим онкологическими заболеваниями на поздних стадиях. Но есть и ложка дегтя: цены на таргетную терапию быстро растут.

Вывод на рынок нового лекарства – сложный и долгий процесс. В среднем для этого нужен миллиард долларов и десять лет упорной работы. При этом молекула, которая кажется перспективной, не обязательно попадет на полки аптек: она может быть «отбракована» на любом этапе испытаний. А все ранее вложенные средства будут потеряны.

Фармпроизводители постоянно инвестируют огромные суммы в разработки, и эти вложения нужно как-то отбивать. Поэтому стоимость каждого нового поколения таргетных препаратов выше.

Немного статистики

В 2012 году на лечение онкологических заболеваний во всем мире было потрачено около 91 миллиарда долларов. К 2016 году эта цифра выросла до 113 миллиардов. Дальше будет больше: эксперты утверждают, что в 2020 году придется потратить уже 173 миллиарда.

Если на лечение одного онкологического больного противоопухолевыми препаратами в 2000 году в США уходило в среднем 10 тысяч долларов, то в 2015 году – 120 тысяч долларов.

При этом в 2011 году в Америке 63% всех затрат на противоопухолевую терапию приходилось на таргетные препараты.

Производителям дженериков несколько проще. Им не нужно тратиться на разработку препарата, клинические исследования. Поэтому такие лекарства стоят дешевле. Но нередко возникают вопросы к качеству. Оно не всегда соответствует уровню оригинальных препаратов. В онкологии это критично.

Дополнительно

• 1 из 7 случаев колоректального рака (рак ободочной и прямой кишки) выявлен у молодых пациентов (<50 лет)
• Пациенты с HER2 мутацией и раком легкого, получающие химиотерапию и анти- HER2 препараты: Результаты когортного EuropeanEUHER2 исследования.
• Предоперационная vs постоперационная химиотерапия DCF (доцетаксел, цисплатин, фторурацил) при резектабельном местно-распространенном раке желудка: 10 лет наблюдения в исследовании 3 фазы SAKK 43\99
• Связь колоректального рака и сахарного диабета
• Высокотехнологичная медицинская помощь в онкологии
• Однодневная химиотерапия в дневном стационаре выходного дня
• Отзывы пациентов