Acetylsalicylic acid (ацетилсалициловая кислота)

Фармакодинамика и фармакокинетика

Кислота ацетилсалициловая — что это такое?

Ацетилсалициловая кислота — это Аспирин, салициловый эфир уксусной (этановой) кислоты.

Формула ацетилсалициловой кислоты — (АСК)- C₉H₈O₄.

Код ОКПД 24.42.13.142 (кислота ацетилсалициловая в смеси с другими препаратами).

Фармакодинамика

Подавляя фермент СОХ, нарушает выработку простагландинов и продукцию АТФ. Обладает антипиретической и противовоспалительной активностью, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Обезболивающий эффект обусловливается как центральным, так и периферическим действием. При лихорадочных состояниях снижает температуру, воздействуя на центр терморегуляции.

Агрегация и адгезивность тромбоцитов, а также тромбообразование уменьшаются за счет способности АСК подавлять синтез тромбоксана А2 (TXA 2) в тромбоцитах. Тормозит синтез протромбина (фактора II свертывания крови) в печени и — в дозе, превышающей 6 г/сут. — увеличивает ПТВ.

Фармакокинетика

Абсорбция вещества после приема препарата внутрь практически полная. Период полуэлиминации неизмененной АСК — не более 20 минут. TCmax АСК в плазме крови — 10-20 минут, общего салицилата, образующегося вследствие метаболизма, — от 0,3 до 2,0 часов.

В связанном с альбуминами состоянии в плазме находится около 80% ацетилсалициловой и салициловой кислот. Биологическая активность сохраняется даже тогда, когда вещество находится в связанной с белком форме.

Метаболизируется в печени. Выводится почками. На выведение влияет рН мочи: при ее закислении уменьшается, а при подщелачивании — возрастает.

Фармакокинетические параметры зависят от величины принятой дозы. Элиминация вещества нелинейная. Причем у детей 1-го года жизни в сравнении со взрослыми она протекает значительно медленнее.

Почему FDA потребовало внести изменения на этикетки аспирина?

Свойство ацетилсалициловой кислоты снижать вязкость крови было замечено ещё в 70-е годы прошлого столетия. С тех пор аспирин надёжно обосновался в аптечках людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако уже в начале текущего столетия авторитет вещества-антиагреганта в глазах учёных пошатнулся.

Исследования зарубежных и отечественных специалистов показали, что аспирин не самым лучшим образом влияет на структуру эритроцитов и их поведение. Мало того, что он усиливает слипаемость красных кровяных телец, так ещё и разрушает их оболочки! Но и это ещё не всё. Взаимодействуя с жидкими средами организма, ацетилсалициловая кислота способствует замедлению обменных процессов, засорению сосудов их продуктами и, в конечном итоге, повышению артериального давления.

В 2009 году исследователи из Ярославля предоставили конкретные цифры: ацетилсалициловая кислота на 24,3% увеличивает степень слипаемости эритроцитов, на 17,9% повышает вязкость крови и на 44,6% снижает её текучесть.

Опираясь на результаты многочисленных исследований, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей внести в инструкции к аспирину предупреждение о высоком риске развития инсульта и инфаркта уже после недели его приёма. Сообщалось, что смертельные состояния могут возникнуть даже у молодых людей, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Очевидно, что ацетилсалициловая кислота как средство для разжижения крови давно изжила себя. Нужны более эффективные и менее опасные заменители.

Жидкая и густая кровь под микроскопом

Чтобы разобраться, как ведёт себя аспирин в сосудах, взглянем на кровь под микроскопом. Нашему взору предстанет некая жидкая среда – плазма и равномерно распределённые в ней клетки. Львиную долю (93%) этих клеток составляют красные кровяные тельца, имеющие форму плоского диска. Именно они придают крови насыщенный красный цвет и переносят кислород, столь необходимый для жизнедеятельности организма.

В норме эритроциты свободно перемещаются по кровеносному руслу, отталкиваясь от стенок сосудов и друг от друга. В этом случае кровь обладает жидкой консистенцией и легко движется по своему руслу. Сердце перекачивает её без напряжения.

Но так бывает не всегда. Нередко специалистам, выполняющим анализ крови, приходится наблюдать иную картину. Красные кровяные тельца слипаются (агрегируются) друг с другом, образуя некое подобие монетных столбиков. Кровь становится настолько густой, что с трудом продвигается по капиллярам. В мельчайших сосудах (а именно они питают клетки и ткани) образуются заторы. Сердце вынуждено работать со значительной перегрузкой.

Что заставляет эритроциты объединяться? Оказывается, смена электрического заряда их оболочек. В норме эти оболочки, а также внутренняя стенка сосудов несут отрицательные заряды. А, как известно из физики, одноимённые заряды отталкиваются. Когда поверхность клетки теряет заряд отрицательной полярности – а такое может случиться, например, при инфекционном заболевании – красные кровяные тельца начинают притягиваться друг к другу.

Чтобы предотвратить слипание эритроцитов, назначается аспирин. Это средство для разжижения крови многие «сердечники» принимают годами, дабы снизить вероятность развития инфаркта и инсульта. Помогает ли оно?

Характеристика Аспирина

Действующее вещество медикамента – кислота ацетилсалициловая. Форма выпуска – таблетки. Дополнительные составляющие: кукурузный крахмал и целлюлоза.

Лекарственное средство обладает жаропонижающими, противовоспалительными и анальгетическими свойствами. Механизм воздействия заключается в инактивации ферментов, принимающих активное участие в синтезе простагландинов. Препарат останавливает процесс агрегации тромбоцитов, за счет чего разжижается кровь.

Назначается в таких случаях:

• болезненные ощущения различной интенсивности и причин возникновения: зубная, головная, мышечная и суставная боль;
• в комплексной терапии в качестве симптоматического препарата для купирования признаков простудных заболеваний.

Инструкция к лекарству предупреждает о следующих противопоказаниях:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• астма, возникшая ранее как ответ на прием других препаратов нестероидной противовоспалительной группы;
• язвенное заболевание двенадцатиперстной кишки или желудка в остром периоде;
• тяжелое течение почечной и печеночной недостаточности;
• сердечная недостаточность;
• диатез геморрагического типа;
• обострение колита.

Беременным и в период лактации медикамент назначается только при наличии особых к этому показаний и в минимальной дозировке.

При болезненной менструации лекарство нужно принимать с осторожностью, не превышая рекомендованной дозировки. Препарат оказывает на кровь разжижающее действие, что может привести к усилению кровотечений во время месячных

При болезненной менструации Аспирин нужно принимать с осторожностью, не превышая рекомендованной дозировки. Аспирин принимается после еды

Дозировка для детей от 15 лет и взрослых пациентов составляет от 1 до 2 таблеток за 1 раз. Следующий прием осуществляется не ранее чем через 4-8 часов. Суточный максимум – 8 таблеток

Аспирин принимается после еды. Дозировка для детей от 15 лет и взрослых пациентов составляет от 1 до 2 таблеток за 1 раз. Следующий прием осуществляется не ранее чем через 4-8 часов. Суточный максимум – 8 таблеток.

Возможные побочные проявления:

1. Пищеварительная система: болезненные ощущения в животе, тошнота, снижение аппетита.
2. Центральная нервная система: приступы головокружения и головной боли, аллергические проявления на коже в виде сыпи.
3. Другие: бронхоспазм, слабость и сонливость, отклонения в работе почек и печени.

Передозировка приводит к возникновению побочных реакций, но с большей интенсивностью. Общие симптомы передозировки:

• слабость и сонливость;
• тремор конечностей;
• обезвоживание;
• снижение остроты слуха.

Специфический антидот отсутствует. Терапия передозировки симптоматическая – проводится промывание желудка, назначается прием сорбентов, например активированного угля.

Аналоги аспирина для разжижения крови – зачем изобретать колесо?

Пока человек занят поисками ответа на вопрос, как снизить вязкость крови, природа уже давно позаботилась о его здоровье. Есть в её кладовых и средство с антиагрегантными свойствами, способное дать фору ацетилсалициловой кислоте по своей эффективности и безопасности. Это вещество из группы биофлавоноидов – дигидрокверцетин. Оно содержится во многих растениях, правда, в разных количествах.

Наибольшие концентрации дигидрокверцетина обнаружены в прикорневых частях сибирской и даурской лиственниц, откуда его и добывают в наши дни. Исследования показали, что флавоноид по истине можно считать фитопанацеей для сердечно-сосудистой системы. Он способен блокировать снятие заряда с эритроцита и слипание красных кровяных телец между собой, снижая тем самым вязкость крови. Особенно ярко это свойство дигидрокверцетина проявляется при его сочетании с аскорбиновой кислотой.

Специалисты называют и другие свойства уникального природного вещества:

• увеличиваетдеформируемость эритроцитов – их способность менять свою форму для того, чтобы протиснуться в самый мельчайший сосуд;
• защищает оболочки эритроцитов от разрушающего действия свободных радикалов;
• снижает уровень глюкозы в крови;
• уменьшает уровень «плохого» холестерина в крови, повышает концентрацию «хорошего»;
• укрепляет стенки кровеносных сосудов и капилляров, защищает их от повреждения, восстанавливает проницаемость;
• улучшает микроциркуляцию крови.

Неоспоримым достоинством дигидрокверцетина в сравнении с аспирином является его абсолютная безопасность. Для разжижения крови вещество без опасения могут принимать пожилые люди, беременные женщины и дети. Стоит помнить, что наибольшей эффективностью обладают те препараты на основе флавоноида, в которых он сочетается с витаминами С и Е.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота (а именно так звучит оригинальное название аспирина) действительно обладает не только жаропонижающим, но и обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегационным действием. Ее синтезировали в конце XIX века сотрудники фармкорпорации «Bayer» и начали продажу под торговой маркой «Аспирин». Уже позже прочие фирмы смогли также купить право на производство данного лекарства, и оно распространилось повсеместно. Теперь ежегодно человечество потребляет — вдумайтесь только! — более 80 миллиардов таблеток аспирина.

Аспирин в свое время стал первым лекарственным средством из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (сокращенно — НПВП). Это стало настоящей революцией в медицине — с его появлением смерть от лихорадочного состояния перестала быть распространенным явлением. Позднее, когда было выявлена способность аспирина замедлять образование тромбов в сосудистом русле — люди получили возможность продлевать себе жизнь после перенесенных инфарктов миокарда, инсультов, при протезировании сердечных клапанов и т.д.

Свойства аспирина

Каким же образом одна и та же таблетка может помогать одновременно при инфекционных заболеваниях, ревматизме, мигрени и болезнях сердца?

Ацетилсалициловая кислота действительно обладает уникальными свойствами. Она способна подавлять активность ферментов-циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и др.), отвечающих за синтез медиаторов воспаления — простагландинов. В результате действия аспирина снижается энергетическое обеспечение процесса воспаления, что приводит к его затуханию

Это особенно важно в тех случаях, когда воспаление вредит организму — например, при ревматических заболеваниях

Жаропонижающее и обезболивающее действие аспирина связано с угнетающим влиянием на центры головного мозга, которые отвечают за терморегуляцию и болевую чувствительность. Потому при высокой температуре, когда состояние лихорадки уже не помогает, а только вредит организму, рекомендуют выпить эту таблетку.

Аспирин влияет на клетки крови — тромбоциты, он снижает их способность к склеиванию между собой и образованию тромбов. При регулярном приеме препарата кровь несколько «разжижается», а сосуды — немного расширяются, что и обуславливает эффект облегчения при повышенном внутричерепном давлении и головной боли, а также помогает в профилактике инфарктов, инсультов и тромбоэмболий у больных, имеющих склонность к тромбообразованию.

Отрицательные эффекты

К сожалению, дурная слава аспирина тоже имеет причины. Дело в том, что подавление активности циклооксигеназ (ферментов) имеет и отрицательный эффект — один из этих ферментов, ЦОГ-1, отвечает за нормальное функционирование клеток слизистой желудка. Его блокирование приводит к нарушению целостности желудочной стенки и является фактором развития язвы.

Шипучки

Производители аспирина постарались уменьшить отрицательный эффект на слизистую желудка, начав производство шипучих форм таблеток, которые перед употреблением растворяются в воде. Однако системное влияние препарата после всасывания и вредное действие основного компонента таких таблеток — лимонной кислоты — на эмаль зубов, достоинства новой формы нейтрализовали её же недостатками.

Потомки аспирина

Но нет причины для расстройств — к настоящему времени фармакологи научились разделять эффекты подавления активности ЦОГ различных типов. На рынке появились препараты, способные, не вредя желудку, избирательно подавлять только те ферменты, которые обуславливают воспалительный процесс. Эти лекарственные средства образовали подгруппу селективных ингибиторов ЦОГ-2, и сейчас широко распространены на рынке под различными торговыми названиями.

Прочие эффекты аспирина тоже были взяты за основу для современных противовоспалительных препаратов, обезболивающих средств и антиагрегантов. Но ацетилсалициловая кислота, хоть и уступила отчасти свое место «более продвинутым потомкам», все равно остается на прилавках аптек и в арсенале препаратов, назначаемых в медицинских учреждениях. Хотелось бы сказать — в дань уважения, однако причина куда прозаичнее — это по-прежнему самый дешевый способ снизить температуру, снять боль и предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Ольга Дарсавелидзе

Противопоказания

— повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вспомогательным веществам в составе препарата и другим НПВП;- бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП;- сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК;- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;- желудочно-кишечное кровотечение;- геморрагический диатез;- тяжелое нарушение функции почек;- тяжелое нарушение функции печени;- хроническая сердечная недостаточность III-IV ФК по классификации NYHA;- сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;- I и III триместры беременности;- период лактации (грудного вскармливания);- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).С осторожностью: повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества;наличие в анамнезе язвенных поражений ЖКТ, в т.ч. хронические и рецидивирующие поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;- при подагре, гиперурикемии;- при нарушении функции печени;- при нарушении функции почек;- при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения;- при бронхиальной астме, хронических заболеваниях органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, хронических заболеваниях дыхательной системы, а также аллергических реакциях на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница);- при тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;- во II триместре беременности;- при предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба);- при сочетанном применении со следующими лекарственными средствами:с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;с антикоагулянтными, тромболитическими или другими антиагрегантными средствами;с НПВП (в т.ч

ибупрофеном, напроксеном);с дигоксином;с гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;с вальпроевой кислотой;с алкоголем (алкогольные напитки в частности);с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Сравнение Аспирина и Ацетилсалициловой кислоты

Между лекарствами практически нет отличий.

Это одно и то же?

Аспирин – это аналог второго средства. У них одинаковы:

1. Перечень показаний – купирование боли различной этиологии и интенсивности проявления.
2. Действующее вещество.
3. Противопоказания и возрастные ограничения.
4. Механизм воздействия – купирование воспалительных процессов, снижение высокой температуры, устранение боли.
5. Назначение в тромболитической терапии у пациентов с кардиологическими заболеваниями.
6. Использование для купирования признаков похмелья.

В чем разница?

Аспирин отличается от Ацетилсалициловой кислоты:

1. Количеством активного компонента в 1 таблетке: у Аспирина – 100, 300, 500 мг, у второго – 250 и 500 мг.
2. Дополнительными компонентами: в растворяемых в воде таблетках кислоты ацетилсалициловой присутствует лимонный ароматизатор. Дополнительные вещества не оказывают влияния на фармакологию медикаментов, поэтому такая разница не является существенной.
3. Наличием на таблетках Аспирина кишечнорастворимой оболочки, за счет которой уменьшается степень раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.

Дозировочный режим

Ацетилсалициловая кислота предназначена для приема внутрь после употребления пищи. Чтобы предотвратить раздражение слизистой пищевода, желательно запивать таблетки негазированной водой. Максимальная дневная доза АСК составляет 4 г. Используется только при лечении взрослых и детей, достигших 15-летнего возраста.

Дозировка зависит от особенностей патологического состояния и тяжести течения болезни:

• лихорадочное состояние — 250-500 мг не более 4 раз в день;
• невралгия и мигрень — 250-1000 мг 3 раза в день;
• инфекционно-аллергический миокардит — 1000 мг 3 раза в день;
• ревматоидный полиартрит — 500-1500 мг 2-3 раза в день;
• инфекционные заболевания — 250-500 мг 3-4 раза в день.

При нарушении глотательного рефлекса можно раздробить таблетку и смешать ее с нежирной пищей или столовой ложкой воды. После приема лекарства следует выпить не менее 200 мл питьевой воды.