Первичный билиарный цирроз

ПРЕИМУЩЕСТВА ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ В УНИВЕРСАЛЬНОЙ КЛИНИКЕ «ОБЕРІГ»

• Специалисты Гастроцентрапри диагностике и лечении цирроза печени руководствуются принципами доказательной медицины, Стандартами и Рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD)
• Используются современные методы лабораторной диагностики для оценки стадии цирроза печени
• Доступны неинвазивные методы определения степени поражения печени, такие как Фибротест и ФИБРОМАКС, для проведения которых не нужнабиопсия печени
• Наличие специалистов, современного оборудования и собственного патогистологического центрадля проведения тонкоигольной аспрационной пункционной БИОПСИИ ПЕЧЕНИ и исследования образцов тканей печени, полученных при биопсии
• Аппарат экспертного класса УЗИс использованием Shеar Wave эластографиидля оценки степени фиброза
• Используется современная аппаратура для проведения комплекснойэзофагогастродуоденоскопии, что позволяет вовремя установить наличие проявлений портальной гипертензии – варикозного расширения вен пищевода, установить кровотечение из них и предупредить развитие осложнений
• Наличие современной МРТи КТдиагностики помогают комплексно диагностировать степень поражения печенки и определить развитие осложнений на ранних этапах, что позволяет своевременно предупредить прогрессирование цирроза печенки и избежать нежелательного прогрессирования осложнений

Цирроз печени – это хроническое прогрессирующее заболевание, которое характеризуется диффузными поражениями печени с уменьшением количества функционирующих клеток, чрезмерным развитием соединительной ткани, что приводит к перестройке архитектоники печени, ее сосудистой системы и к развитию печеночной недостаточности.

Наиболее распространенные причины цирроза печени – это злоупотребление алкоголем, хронические гепатиты В и С,неалкогольная жировая болезнь печени. Поздняя стадия цирроза – необратима, а жизнь пациента может спасти только трансплантация печени. На ранних стадиях печень способна восстановиться в случае своевременной диагностики и назначения лечения причины цирроза.

Симптомы ПБЦ

На начальных стадиях заболевания (в доклинической стадии, часто при «случайном» выявлении изменений в анализах) при первичном билиарном циррозе человека может ничего не беспокоить.

Но при развитии клинической картины, все проявления ПБЦ можно разделить на три группы:

1. Симптомы, обусловленные собственно первичным билиарным циррозом.

2. Осложнения цирроза печени.

   1. Проявления сопутствующих аутоиммунных синдромов

Наиболее распространенным симптомом ПБЦ является усталость (повышенная утомляемость), которая возникает у 70% больных. Следует отметить, что значительная усталость может быть причиной нарушения сна или депрессивного состояния.

Часто такие пациенты в первой половине дня чувствуют себя хорошо, но отмечают «упадок сил» уже в послеобеденное время, что требует отдыха или даже сна. Большинство людей с ПБЦ отмечают, что сон не придает им сил.

Заболевание начинается внезапно, чаще всего с зуда кожи на ладонях рук и подошвах ног, не сопровождающегося желтухой. Позже он может распространиться на все тело. Интенсивность кожного зуда может усиливаться ночью и уменьшаться в течение дня. Ночной зуд часто нарушает сон и приводит к усилению усталости. Причина развития зуда на сегодняшний день остается неясной.

Люди, страдающие от первичного билиарного цирроза (особенно при наличии желтухи), могут испытывать боли в спине (часто в грудном или поясничном отделе позвоночника), по ходу ребер. Эта боль может быть обусловлена развитием одного из двух метаболических заболеваний костей — остеопороза (иногда именуемого «истончением» костей) или остеомаляции («размягчение» кости). Причиной развития поражения костей в случае ПБЦ является длительный хронический холестаз.

Примерно у 25% больных ПБЦ на момент постановки диагноза выявляют ксантомы. Появлению ксантом предшествует длительное (более 3 месяцев) повышение уровня холестерина в крови более 11.7 мкмоль/л.

Разновидность ксантом — ксантелазмы — плоские или слегка возвышающиеся мягкие безболезненный образования желтого цвета, обычно располагающиеся вокруг глаз. Но ксантомы могут так же наблюдаться в ладонных складках, под молочными железами, на шее груди или спине. Они исчезают при разрешении (исчезновении) холестаза и нормализации уровня холестерина, а так же при развитии конечной стадии заболевания (печеночной недостаточности) в связи с нарушением синтеза холестерина в поврежденной печени.

Так же при хроническом холестазе ПБЦ (в связи с нарушенным выделением желчи) развивается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К), что может привести к диарее, потере веса и недостатку данных витаминов.

Дефицит витамина А вызывает снижение зрения в темноте. Дефицит витамина Е может проявляться неприятными ощущениями на коже или мышечной слабостью. Дефицит витамина D способствует прогрессированию костных изменений (остеомаляции, остеопороза). Дефицит витамина К приводит к снижению синтеза печенью белков свертывающей системы и, следовательно, к склонности к кровотечениям.

Желтуха, как правило, первый «заметный» признак болезни — пожелтение белков глаз и кожи. Она отражает повышение уровня билирубина в крови. Легкий оттенок желтушности можно обнаружить только при солнечном свете, а не при искусственном освещении.

Как лечить билиарный цирроз?

Режим и диетотерапия при лечении билиарного цирроза строятся по тем же принципам, что и у больных циррозом печени. При выраженном холестазе с резким уменьшением поступления желчи в кишечник количество жира ограничивают до 40-50 г/сут, преимущественно в виде растительного масла.

Назначается витаминотерапия — витамины A, D, Е, К способствуют компенсации эндогенного дефицита, вводятся в основном парентерально.

В комплексе с витамином D применяют кальция глюконат.

Терапия билиарного лечения различается по двум направлениям — симптоматическое и патогенетическое лечение. Кроме того, выбор лечащего врача сосредотачивается между консервативной терапией и хирургическим вмешательством.

Симптоматическое лечение представлено:

• холестирамином — обладает избирательным сродством к желчным кислотам и при приеме внутрь связывает их в виде прочного комплекса в кишечнике и выводится с фекалиями, вследствие приема часто в меру снижается содержание холестерина и билирубина сыворотки крови, желтуха и зуд исчезают или существенно ослабевают; длительное применение холестирамина может способствовать развитию остеопороза;
• билигнин — препарат из активированного угля, тормозит реабсорбцию желчных кислот в кишечнике и оказывает аналогичное холестирамину противозудное действие.
• рифампицин — повышает активность печеночных микросомальных ферментов, способствуя тем самым ускорению сульфоксидации желчных кислот с их последующей элиминацией с мочой, также усиливает метаболизм нежелчнокислотных пруритогенных субстанций; к побочным эффектам относятся токсический гепатит со значительным повышением активности трансаминаз, разрешающийся после отмены препарата, аллергические реакции и лейкопения;
• метронидазол — изменяет метаболизм желчных кислот в кишечнике у больных с холестазом, применяется в виде пульс-терапии.

Патогенетическое лечение проводится иммуносупрессивными, антивоспалительными, антифибротическими препаратами. Применяются:

• глюкокортикостероиды — позволяют улучшить клинические симптомы, то есть временно ослабляет зуд, снимает утомляемость, снижает активность аминотрансфераз, IgG и в то же время не влияют на уровень билирубина сыворотки, вызывают снижение воспалительной реакции, по данным гистологии печени; сохраняется риск развития тяжелого остеопороза, минимизировать который способны бифосфонаты;
• будезонид — ГКС второго поколения с низкой системной активностью, а потому почти не вызывает побочных эффектов;
• метотрексат — демонстрирует эффективность в отношении клинических симптомов, билирубинемии и активности щелочной фосфотазы, вместе с тем отмечаются выраженные побочные эффекты;
• колхицин — обладает выраженным противофиброзным и противовоспалительным действием; минимально токсичен; наиболее эффективное воздействие отмечено при сочетании колхицина с урсодезоксихолевой кислотой или метотрексатом.
• гептрал — инициатором переметилирования, пересульфурирования и полиаминового синтеза (трех важных путей метаболизма в человеческом организме); выступает либо как донор метальной группы, либо как индуктор ферментов; повышает подвижность мембран и увеличивает их поляризацию, что в свою очередь ведет к улучшению функционирования транспортных систем желчных кислот, связанных с мембранами гепатоцитов.

Трансплантация печени является методом выбора для пациентов с прогрессирующим ПБЦ и клинико-лабораторными признаками печеночной декомпенсации. Время направления больного на трансплантацию печени определяют, вычитая 1-2 года из числа лет предполагаемой продолжительности жизни. Вместе с тем должен быть определен удачный момент для оперативного вмешательства, так как у больных с терминальной печеночной недостаточностью хирургия неприемлема. Инвалидизирующая слабость, резистентный кожный зуд, тяжелый остеопороз могут явиться показанием для включения в лист ожидания на более ранних стадиях ПБЦ. Успешная трансплантация может полностью вернуть здоровье на десять лет и более, но иногда возможно возникновение ПБЦ в трансплантированной печени.

Прогноз зависит от стадии болезни. По данным различных авторов, средняя выживаемость больных при бессимптомном течении заболевания составляет 10-20 лет, при наличии клинических проявлений — 7,5-10 лет. Летальный исход связан чаще всего с кровотечением из расширенных варикозных вен, печеночной комой, септицемией.

Диагностика

Постановка такого диагноза — задача не из легких. Врачу-гастроэнтерологу приходится прибегать к множеству методов обследования и отправлять больного к другим узким специалистам.

В первую очередь, назначается перечень лабораторных исследований. К ним относятся развернутый биохимический и клинический анализ крови

Также очень важно тщательно исследовать иммунный статус пациента

Далее обязательно проведение инструментальной и аппаратной диагностики. Для это применяется ультразвуковое исследование, фибросканирование, компьютерная томография. При необходимости проводится биопсия печени.

Врач должен обязательно собрать анамнез и учитывать все жалобы пациента, чтобы дифференцировать билиарный цирроз от других разновидностей.

Лечение первичного билиарного цирроза

В первую очередь назначаются препараты патогенетической терапии: глюкокортикостероидные гормоны, цитостатики, препараты урсодезоксихолевой кислоты. Симптоматическая терапия направлена на уменьшение кожного зуда и коррекцию нарушенного обмена веществ. Широко применяются эфферентные методы, физиотерапия.

И все-таки, всеми признается, что средством выбора в лечении ПБЦ является трансплантация печени, проведенная до формирования у больного печеночной недостаточности. Такие операции приносят эффект примерно в девяноста случаях из ста, что является хорошим прогностическим признаком.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Принимать вовнутрь, запивая обильным количеством воды.

Для детей от 2-х лет: назначается лекарственый препарат с дозировкой от 10 до 20 мг на один килограмм массы тела в сутки.

Принимать вовнутрь единожды в неделю для лечения первичного билиарного цирроза печени. Дозировка — 15 мг.

Принимать вовнутрь дважды в день. Одна доза: 4 г (или чайная ложка). Максимальная суточная доза — 16 г (принимать в 4 приема). При необходимости per os (приема других лекарственных препаратов через рот) соблюдать интервал в 4-6 часов между приемами холестирамина.

Причины, вызывающие цирроз печени

Основные причины цирроза печени вызваны воздействием вирусных агентов. Это могут быть возбудители гепатита В или С. Наиболее распространенным способом заражения является контакт с кровью инфицированного человека во время проведения медицинских манипуляций многоразовыми необработанными инструментами или косметических процедур. Нельзя исключать и заражение при употреблении наркотических средств.

Также причины цирроза печени связаны с систематическим употреблением алкогольных напитков. Заболевание чаще развивается на фоне злоупотребления суррогатов алкоголя, вызывающих выраженное токсическое воздействие на организм. 

Реже перерождение клеток печени вызвано такими факторами:

• заболевания аутоиммунного характера, которые приводят к гепатиту;
• патологии желчевыводящих путей, приводящих к вторичному биллиарному циррозу;
• механическая закупорка внутрипеченочных и внепеченочных желчных путей из-за желчного камня — цирроз формируется при нарушенном оттоке желчи на протяжении нескольких месяцев;
• первичный склерозирующий холангит — первопричиной данного редко встречающегося заболевания выступает язвенный колит, он приводит к инфицированию желчных протоков;
• интоксикация химическими веществами, оказывающими гепатотоксичное воздействие — нередко диагностируется цирроз печени, причины которого вызваны контактом с ртутью, хлороформом или свинцом; 
• интоксикация ядами растительного происхождения, среди которых грибы или продукты из перезимовавших зерновых культур; 
• генетические нарушения в обмене веществ с гепатолентикулярной дегенерацией, болезнь Вильсона—Коновалова, гепатоцеребральная дистрофия, галактоземия или гемохроматоз;
• длительный венозный застой на фоне хронического сердечно-сосудистого заболевания, например, констриктивного перикардита, венооклюзионной болезни или сердечной недостаточности.

Диагностика первичного билиарного цирроза

• Лабораторные тесты (повышение в 3-4 раза показателей щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы, увеличение концентрации  иммуноглобулина М, появление в крови антимитохондриальных антител); • Визуализирующие методы обследования (УЗИ органов брюшной полости, компьютерная томография, МРТ); • Биопсия печени. • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП). Через эндоскоп (гибкий волоконно-оптический медицинский инструмент) в желчные протоки вводят рентгеноконтрастное вещество, затем делают рентгенографию. Если проходимость желчных протоков не нарушена, это означает, что причина заболевания кроется в повреждении печени.

Симптомы первичного билиарного цирроза

У половины пациентов заболевание достаточно долго протекает бессимптомно. Характерные проявления:• повышенная утомляемость, повышенная сонливость, особенно в дневное время;•  застой желчи (приводит к нарушению процесса всасывания жиров, поливитаминной недостаточности, остеопорозу),• кожный зуд почти всегда предшествует (на 6-18 месяцев) появлению желтухи . Иногда зуд и желтуха возникают одновременно. • сухость глаз;• чувство дискомфорта в правом подреберье.На поздних стадиях заболевания обнаруживаются признаки выраженных нарушений функции печени: • асцит (увеличение в объёме живота за счёт скопления в нём жидкости) и отёки ног; • «сосудистые звездочки» – на коже появляются участки просвечивающихся сосудов в виде звезд или лапок паука, которые бледнеют при нажатии и вновь наполняются кровью после окончания давления;• ксантелазмы (жёлтые, слегка возвышающиеся бляшки вокруг век);• гиперпигементация кожи;• желтуха (кожа приобретает жёлтый цвет); • утолщение концевых фаланг пальцев и изменения костей, нервов и почек;• кал бывает обесцвеченным и жирным, имеет сильный запах. Позже могут развиваться все симптомы и осложнения цирроза.

Лечение первичного билиарного цирроза

Лечебные мероприятия при первичном билиарном циррозе направлены на уменьшение интенсивности проявлений заболевания; предотвращение или замедление прогрессирования болезни; профилактику осложнений. Изменение образа жизни: — Отказ от употребления алкоголя, приёма некоторых лекарственных препаратов, токсичных для печени, максимальное ограничение применения лекарственных трав и БАДов к пище. — Соблюдение определённого уровня физической активности (регулярные физические нагрузки (ходьба, плавание) на начальной стадии заболевания и специальные комплексы физических упражнений под контролем инструктора при более тяжёлом течении болезни). — Необходимо проводить активное лечение сопутствующих инфекций; показано профилактическое назначение антибиотиков при проведении любых инструментальных манипуляций (лечение у стоматолога, лапароскопия, катетеризация). При малейших признаках ухудшения состояния рекомендован постельный режим и стационарное лечение. — Запрещается проведение нагрузочных исследований, бальнеологических и физиотерапевтических процедур, инсоляций (загорать на открытом воздухе или в солярии).

ДиетаИсключить: • употребление спиртных напитков;• жирные, жаренные, приправленные блюда, копчёности, все виды колбас и консервов;• грибы, чеснок, помидоры, томатный сок, шоколад.При появлении асцита (скопления жидкости в брюшной полости) рекомендуется исключить из рациона поваренную соль.Разрешаются к употреблению: овощные супы, каши, нежирные виды мяса в отварном виде, нежирные молочные продукты (творог, сметана), сухари, зелёные яблоки и др.Питание осуществляется 5-6 раз в сутки небольшими порциями.

Медикаментозное лечение:• препараты, подавляющие иммунитет — угнетают иммунные реакции и предотвращают прогрессирование заболевания; • кортикостероидные гормоны применяются в качестве противовоспалительной терапии;• урсодеоксихолиевая кислота. На поздних стадиях болезни мероприятия направлены на предупреждение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода, желудка, кишечника. С этой целью всем пациентам с циррозом печени проводится эзофагогастродуоденоскопия.   По её результатам оценивается риск развития кровотечения:- если риск высокий, то пациенту необходимо назначить терапию бета-адреноблокаторами. При непереносимости этих препаратов проводится склерозирование или лигирование варикозных вен. В дальнейшем повторные обследования проводятся каждые 6 месяцев;- если размеры варикозных вен небольшие, то повторное обследование проводится через 2-3 года для оценки динамики прогрессирования патологического процесса; — если варикозные вены не обнаружены, то повторное обследование проводится через 3-5 лет.

Признаки и проявления цирроза печени

Патология может нести опасность для жизни пациента, как как признаки цирроза печени зачастую проявляются уже на стадии необратимых изменений. лишь у некоторых больных присутствуют ранние симптомы недуга. Цирроз печени, признаки которого не выражаются клинически, протекает у 20-30% пациентов. 

К неспецифическим симптомам заболевания относят: 

• метеоризм;
• сниженная работоспособность;
• слабость;
• быстрая утомляемость;
• непереносимость физической нагрузки. 

По мере прогрессирования болезни у пациента появляются такие признаки цирроза печени, как развитие тупой периодической боли в области правого подреберья. Ее возникновение может быть обусловлено употреблением алкогольных напитков, нарушениями в диете. При этом облегчения самочувствия на фоне использования спазмолитиков не наблюдается. Также у пациента может присутствовать быстрое насыщение при употреблении небольшого количества пищи, кожный зуд, повышения температуры тела, носовые кровотечения.

Проявления цирроза печени на фоне значительной потери функциональной активности клеток будут следующими:

• развитие желтухи;
• портальная гипертензия;
• варикозное расширение вен в области геморроидального сплетения, а также передней брюшной стенки;
• увеличение количества свободной жидкости в брюшной полости (асцит).

Необходимо выделить и характерные проявления цирроза печени:

• утолщение дистальных фаланг пальцев;
• изменение оттенка ногтевой пластины с ее помутнением;
• покраснение ладонной поверхности кисти реже — стоп;
• расширение капилляров в области лица или тела;
• увеличение размеров молочных желез у лиц мужского пола с одновременным уменьшением яичек.

Лечение

Образ жизни и вспомогательные средства

• Исключить употребление спиртных напитков;
• ограничить прием токсичных для печени лекарственных препаратов;
• использовать диету с ограничением соли, включающую большое количество молочных продуктов, продуктов растительного и животного происхождения, содержащих жирорастворимые витамины A, D, E, K (рыбий жир, печень, орехи, сливочное масло, желток);
• двигаться, делать упражнения — это полезно для предотвращения возможного в этом случае остеопороза.

Лекарства

Эффективной лекарственной терапии для излечения от ПБХ нет. Но есть препараты, способные облегчить симптомы и замедлить развитие заболевания.

• Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — препарат желчной кислоты, назначается всем больным пожизненно. Улучшает отток желчи и замедляет развитие цирроза печени.
• Обетихолевая кислота — препарат применяется как в комбинации с УДХК, так и самостоятельно, при непереносимости УДХК.
• Для облегчения зуда — антигистаминные препараты и препараты, связывающие желчные кислоты (холестирамин).
• Для контроля уровня холестерина назначают статины.
• Для восполнения дефицита витаминов A, D, E, K назначают заместительные препараты.
• Поскольку ПБХ аутоиммунное заболевание, назначают препараты, подавляющие иммунный ответ: иммунодепресанты и цитостатики.

Восстановление и улучшение качества жизни

Лечение облегчает симптомы ПБХ, улучшает качество жизни. Трансплантация печени возможна только при отказе от алкоголя и курения. Без трансплантации заболевание будет прогрессировать.