Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)

Классификация в зависимости от химического строения

АК в зависимости от химической структуры делятся на три группы. В каждой из групп выделяют препараты I и II поколений, отличающиеся друг от друга избирательностью («целенаправленностью») действия и длительностью эффекта.

Классификация АК:
Производные дифенилалкиламина:

• 1 поколение: верапамил (изоптин, финоптин);
• 2 поколение: анипамил, галлопамил, фалипамил.

Производные бензотиазепина:

• 1 поколение: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
• 2 поколение: алтиазем.

Производные дигидропиридина:

• 1 поколение: нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, фенигидин);
• 2 поколение: амлодипин (норваск), исрадипин (ломир), никардипин (карден), нимодипин, нисолдипин (сискор), нитрендипин (байпресс), риодипин, фелодипин (плендил).

Производные дифенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем) действуют и на сердце, и на сосуды. У них выражено антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное действие. Эти средства уменьшают частоту сокращений сердца.

Производные дигидропиридина расширяют сосуды, обладают антигипертензивным и антиангинальным действием. Они не используются для лечения аритмий. Эти препараты вызывают увеличение частоты сердечных сокращений. Их эффект при стенокардии напряжения и гипертонической болезни более выражен, чем у первых двух групп.

В настоящее время широко используются производные дигидропиридина II поколения, в частности, амлодипин. Они обладают большой продолжительностью действия и хорошо переносятся.

Комбинированные препараты от гипертонии в зависимости от патологии

В зависимости от сопутствующего заболевания врач подбирает оптимальную комбинацию лекарственных средств. Назначение зависит от уровня риска пациента, от тех заболеваний, которые он имеет, от степени поражения органов — мишеней.

Также в разделе

Развитие отечественной вертеброневрологии Попелянский Я.Ю. г. Новокузнецк, Россия — г. Сиэтл, США
Резюме
Имя патриарха отечественной вертеброневрологии Я.Ю. Попелянского остается ведущим не только в…

Диетотерапия По большому счету соблюдение диеты — временная ограничительная мера, направленная на щажение определенной системы. Соблюдение любой ограничительной или…

Организация и проведение аллергошкол в Москве И. В. Сидоренко
Кандидат медицинских наук, ММА им. И. М

Сеченова, Москва
Аллергические заболевания привлекают все более пристальное внимание врачей разных…

Опыт применения представителя симвастатинов Вабадина фирмы «Берлин-хеми» у пациентов пожилого возраста с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа При метаболическом синдроме увеличивается риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), поскольку вступают в силу наиболее мощные факторы риска —…

Деменция Профессор И.В. Дамулин
ММА им

И.М. Сеченова
Деменция — это синдром, обусловленный органическим поражением головного мозга и характеризующийся нарушениями…

Ингибиторы РААС в нефропротекции. Целесообразна ли комбинация ингибиторов АПФ и БРА? Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) занимает одно из центральных мест в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), прогрессировании…

Морфологія контрактильного апарату вентрикулярних кардіоміоцитів при хронічній серцевій недостатності некоронарного генезу. О.С. Гавриш, Н.В. Шульц, О.Л. Кіндзерська, Е.В. Хаджинська.
Національний науковий центр «Інститут кардіології ім. акад. М.Д. Стражеска» АМН України, м. Київ.
Кінцева…

Стан Т-клітинного та гуморального імунітету у хворих на ішемічну хворобу серця з дисліпідемією та оксидантним стресом. Ще на початку ХХ ст. відомий руський вчений Н.Н. Анічков довів експериментально можливість розвитку атеросклерозу у тварин при холестериновій дієті . Проте із…

Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы Профессор А.Н. Цой, В.В. Архипов
ММА имени И.М. Сеченова
Основные принципы доказательной медицины
В своей практической деятельности врачу приходится…

Гипотеза о беспричинной гипертонии Ермошкин Владимир Иванович, инженер по радиосистемам.
«Новая, радикальная теория никогда не будет дополнением или приращением к существующим знаниям. Она…

ИСАГ (изолированная систолическая артериальная гипертензия) у лиц пожилого возраста: преимущества применения лерканидипина

Все дигидропиридиновые антагонисты кальция метаболически нейтральны: не оказывают негативного влияния на обмен липидов, глюкозы, мочевой кислоты, электролитов, не влияют на концентрацию креатинина в плазме и функции центральной нервной системы, не вызывают эректильной дисфункции. Эти особенности позволяют применять дигидропиридиновые антагонисты кальция у пожилых пациентов с ИСАГ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами при большинстве сопутствующих заболеваний.

Тем не менее, согласно ряду проведенных сравнительных исследований, при сопоставимой антигипертензивной и органопротекторной эффективности, частота побочных эффектов и переносимость этих препаратов могут существенно различаться.

Так, лерканидипин, в отличие от других дигидропиридиновых антагонистов кальция, продолжительность действия которых обусловлена длительностью периода плазменного полувыведения, распределяется и накапливается в липидах клеточных мембран. Поэтому при коротком периоде плазменного полувыведения препарат имеет значительную продолжительность действия, что при приеме один раз в сутки обеспечивает его антигипертензивный эффект в течение более 24 часов. Биодоступность лерканидипина не изменяется в зависимости от возраста и состояния печени (в том числе при циррозе печени)

Важно отметить, что при этом препарат не обладает кумулятивным эффектом

50% принятой дозы лерканидипина выводится почками преимущественно в виде метаболитов и около половины через кишечник, что позволяет использовать обычные дозы препарата у лиц с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также в пожилом возрасте, хотя при выраженных нарушениях функции почек (при потребности в гемодиализе) может отмечаться задержка выведения препарата.

Лерканидипин обладает более высокой, чем у других дигидропиридиновых антагонистов кальция, вазоселективностью и в терапевтических дозах не имеет клинически значимого отрицательного инотропного действия

Благодаря постепенному развитию вазодилатации, при его приеме реже развивается острая гипотензия с рефлекторной тахикардией, что особенно важно для пожилых пациентов со склонностью к ортостатической и постуральной гипотензии. Кроме того, прямые сравнительные исследования лерканидипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция, в т.ч

у лиц пожилого возраста ( LEAD, ELLE, COHORT и др.) продемонстрировали существенно меньшую, чем у других препаратов, частоту таких наиболее характерных для дигидропиридинов побочных эффектов, как отеки голеней, головные боли, гиперемия лица и т.п.

Таким образом, по критериям эффективности и переносимости лерканидипин (оригинальный препарат «Леркамен») может быть рекомендован в качестве наиболее оптимального дигидропиридинового антагониста кальция для лечения ИСАГ у лиц пожилого возраста. Препарат рекомендуется применять в первоначально суточной дозе 10 мг в один прием не менее чем за 15 минут до еды. Его максимальный антигипертензивный эффект развивается, как правило, в течение двух недель непрерывного приема, после чего суточную дозу при необходимости можно повысить до 20 мг.

Лекарства группы: Блокаторы кальциевых каналов

• А
• Адалат (Раствор для инфузий)
• Адалат СЛ (Таблетки)
• Акридипин (Таблетки)
• Алтиазем РР (Капсула)
• Амловас (Таблетки)
• Амлодак (Таблетки)
• Амлодигамма (Таблетки)
• Амлодипин (Таблетки)
• Амлодипин Алкалоид (Таблетки)
• Амлодипин Зентива (Таблетки)
• Амлодипин Кардио (Таблетки)
• Амлодипин Сандоз (Таблетки)
• Амлодипин-Аджио (Таблетки)
• Амлодипин-Биоком (Таблетки)
• Амлодипин-ЗТ (Таблетки)
• Амлодипин-Прана (Таблетки)
• Амлодипин-Тева (Таблетки)
• Амлодипин-Чайкафарма (Таблетки)
• Амлодифарм (Таблетки)
• Амлокард-Сановель (Таблетки)
• Амлонг (Таблетки)
• Амлонорм (Таблетки)
• Амлорус (Таблетки)
• Амлотоп (Таблетки)
• Б
• Блокальцин (Таблетки пероральные)
• Бреинал (Таблетки пероральные)
• Бреинал (Раствор для инфузий)
• В
• Веракард (Капсула)
• Верапамил (Драже)
• Верапамил (Таблетки пероральные)
• Верапамил (Раствор для инфузий)
• Верапамил (Раствор для инъекций)
• Верапамил (Мивал) (Таблетки пероральные)
• Верапамил Софарма (Аэрозоль)
• Верапамил-ЛекТ (Таблетки пероральные)
• Верапамил-ратиофарм (Таблетки пероральные)

• ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (Таблетки пероральные)
• ВЕРАТАРД (Капсула)
• Д
• Диакордин 120 Ретард (Таблетки пероральные)
• Диакордин 60 (Таблетки пероральные)
• Диакордин 90 Ретард (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем гидрохлорид (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем Ланнахер (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем Тева (Таблетки пероральные)
• Дилтиазем-ратиофарм (Таблетки пероральные)
• Дилцерен (Таблетки пероральные)
• Дильрен (Капсула)
• Дильцем (Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций)
• Дильцем (Таблетки пероральные)
• З
• Зильден (Таблетки пероральные)
• И
• Изоптин (Таблетки пероральные)
• Изоптин (Раствор для внутривенного введения)
• Изоптин СР 240 (Таблетки пероральные)
• К
• Каверил (Таблетки пероральные)
• Кардилопин (Таблетки пероральные)
• Корвадил (Таблетки пероральные)
• Кордафен (Таблетки пероральные)
• Кордафлекс (Таблетки пероральные)
• Кордафлекс РД (Таблетки пероральные)
• Кордипин (Таблетки пероральные)
• Коринфар (Таблетки пероральные)
• Коринфар УНО (Таблетки пероральные)
• Л
• Лацидипин (Субстанция-порошок)
• Лаципил (Таблетки пероральные)
• Лекоптин (Таблетки пероральные)
• Лекоптин (Раствор для инъекций)
• Леркамен 10 (Таблетки пероральные)
• Леркамен 20 (Таблетки пероральные)
• Лерканидипина гидрохлорид (Субстанция-порошок)
• Ломир (Таблетки пероральные)
• Ломир СРО (Капсула)
• Ломир СРО (Раствор для инъекций)

• Н
• Никардия (Таблетки пероральные)
• Никардия (Капсула)
• Нимопин (Раствор для инфузий)
• Нимопин (Таблетки пероральные)
• Нимотоп (Раствор для инфузий)
• Нимотоп (Таблетки пероральные)
• Нифадил (Таблетки пероральные)
• Нифебене (Капли для приема внутрь)
• Нифебене (Капсула)
• Нифегексал (Таблетки пероральные)
• Нифедекс (Таблетки пероральные)
• Нифедикап (Капсула)
• Нифедикор (Капсула)
• Нифедикор (Таблетки пероральные)
• Нифедипин (Драже)
• Нифедипин (Капсула)
• Нифедипин (Субстанция-порошок)
• Нифедипин (Таблетки пероральные)
• Нифекард (Таблетки пероральные)
• Нифекард ХЛ (Таблетки пероральные)
• Нифелат (Таблетки пероральные)
• Нифелат Q (Таблетки пероральные)
• Нифелат Р (Таблетки пероральные)
• Нифесан (Таблетки пероральные)
• Норваск (Таблетки пероральные)
• Нормодипин (Таблетки пероральные)
• О
• Омелар Кардио (Таблетки пероральные)
• Осмо-Адалат (Таблетки пероральные)
• П
• Плендил (Таблетки пероральные)
• С
• Сакур (Таблетки пероральные)
• Санфидипин (Капсула)
• Спониф 10 (Таблетки)
• Стамло (Таблетки)
• Стамло М (Таблетки)
• Ф
• Фелодип (Таблетки пероральные)

Гиперплазия десен как редкий побочный эффект применения антагонистов кальция (клинический случай)

Пациент в возрасте 53-х лет с артериальной гипертензией ІІ стадии III степени (согласно классификации Украинской ассоциации кардиологов от 2008 г. систолическое АД  180 мм.рт.ст. и/или диастолическое АД  110 мм.рт.ст. в покое вне приема антигипертензивных средств), наблюдающийся в Антигипертензивном центре (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева, при очередном визите пожаловался на боли в деснах при чистке зубов и при пережевывании пищи, после чего стоматологом была диагностирована гиперплазия десен.

В течении предшествующих 2-х лет пациент постоянно принимал комбинацию антигипертензивных средств, включавшую индапамид (2,5 мг утром), кандесартан (16 мг х 2 раза в сутки) и амлодипин (10 мг на ночь), что по данным офисного и домашнего измерения позволяло удерживать АД в пределах целевых уровней. У пациента также отмечались ожирение второй степени (индекс массы тела 32,0), брадикардия в покое с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 52-56/минуту, хронический холецистит и хронический панкреатит в стадии ремиссии, а также сухой кашель при приеме ИАПФ в анамнезе.

Поскольку, согласно официальным инструкциям к перечисленным принимаемым препаратам, гиперплазию десен с наибольшей вероятностью можно было связать с приемом амлодипина, последний был заменен на ретардную форму доксазозина в дозе 4 мг/сутки. После этого на протяжении 3-х недель отмечена полная регрессия гиперплазии десен, однако в связи с сильным головокружением и неприемлемыми колебаниями АД с эпизодами гипотензии доксазозин, в свою очередь, был заменен на моксонидин. Несмотря на увеличение дозы моксонидина от 0,2 мг/сутки до максимальной (0,6 мг/сутки), сохранить адекватный контроль АД не удалось. После этого пациенту последовательно пытались назначать фелодипин в дозе 10 мг/сутки и нифедипин длительного действия в дозе 40 мг/сутки, что сопровождалось рецидивами гиперплазии десен. Из-за исходной брадикардии бета-адреноблокаторы и урежающие ЧСС недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) не назначались.

Далее антагонисты кальция были заменены на урапидил в дозе 30 мг х 2 раза в сутки, однако вернуть эффективный контроль АД в течение 8 недель терапии, несмотря на повышение дозы урапидила до 60 мг х 2 раза в сутки, не удалось, хотя гиперплазия десен снова полностью регрессировала.

После детального изучения официальных инструкций ко всем доступным в Украине антагонистам кальция, разрешенным для лечения артериальной гипертензии, было выявлено, что наименьшая частота такого осложнения, как гиперплазия десен, отмечена для лерканидипина. По данным фирмы-производителя оригинального препарата, гиперплазия десен наблюдалась менее чем в 1 случае на 10 000 назначений (для лацидипина, тоже по данным фирмы-производителя оригинального препарата, вероятность частоты развития данного осложнения – более чем 1 случай на 1 000 назначений, для других АК – приблизительно на том же уровне).

На основании этих данных было принято решение назначить пациенту лерканидипин («Леркамен») в минимальной суточной дозе 10 мг в дополнение к продолжающемуся приему индапамида и кандесартана в указанных выше дозах. На протяжении последующих 12 недель терапии у пациента был восстановлен эффективный контроль АД без развития гиперплазии десен. В настоящее время пациент продолжает принимать описанную комбинацию антигипертензивных препаратов с сохранением контроля АД, побочных эффектов не отмечается.

Когда кальция становится слишком много?

Препараты данной группы (антагонисты кальция) специалисты называют, как кому нравится: блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БКК), блокаторами входа ионов кальция, антагонистами ионов кальция

Однако при чем тут кальций, почему его нельзя пускать в клетку, если он сокращает мышцы, в том числе, и сердечную, где расположены эти каналы, по какой причине столь велико к ним внимание и вообще – в чем суть механизма действия этих лекарственных средств?. Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают

Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность

В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность

Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са++), то есть, не связанному с белками. В ионах Са очень нуждаются мышечные клетки, которые используют его для своего функционирования (сокращения), следовательно, чем больше этого элемента находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают. Но всегда ли это полезно? Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке, поэтому в клетке он должен находиться в неизменном количестве, иначе процессы, зависимые от этого элемента будут нарушены, потеряют свою периодичность и ритмичность.

схема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Каждая клетка сама поддерживает концентрацию кальция (натрия, калия) на нужном уровне посредством каналов, расположенных в фосфолипидной мембране, отделяющей цитоплазму от межклеточного пространства. Задача каждого канала состоит в осуществлении контроля над прохождением в одном направлении (то ли внутрь клетки, то ли наружу) и распределением определенных ионов (в данном случае – кальция) в самой клетке или за ее пределами. Что касается кальция, то следует отметить его очень высокое стремление любым путем попасть внутрь клетки из межклеточного пространства. Следовательно, некоторые КК нужно заблокировать, чтобы они не пропускали  пытающиеся войти в клетку излишние ионы кальция и таким образом защитили мышечные волокна от избыточного напряжения (механизм действия АК).

Для нормального функционирования кальциевых каналов, помимо Са++, необходимы катехоламины (адреналин и норадреналин), которые активируют КК, однако, в связи с этим, совместное применение антагонистов ионов кальция и β-блокаторов (за исключением препаратов, относящихся к группе нифедипина) нежелательно, поскольку возможно чрезмерное угнетение функции каналов. Кровеносные сосуды от этого не очень пострадают, а вот миокард, получив двойной эффект, может ответить развитием атриовентрикулярной блокады.

Существует несколько типов кальциевых каналов, однако механизм действия антагонистов ионов кальция направлен только на медленные КК (L-тип), которые содержат различные гладкомышечные ткани:

• Синоатриальные пути;
• Атриовентрикулярные пути;
• Волокна Пуркинье;
• Миофибриллы сердечной мышцы;
• Гладкая мускулатура кровеносных сосудов;
• Скелетная мускулатура.

Разумеется, там происходят сложные биохимические процессы, описание которых не является нашей задачей. Нам лишь стоит отметить, что:

Классификация

Беря за основу химическую структуру и время, когда БКК были открыты, их классифицируют на следующие группы:

• Дигидропиридиновые – воздействуют на сосуды, употребляются для лечения артериальной гипертензии. Это основная группа АК, она находится в постоянном развитии и состоит из множества разновидностей медпрепаратов.
• Фенилалкиламиновые – воздействуют на миокард и систему проводимости сердечной мышцы, назначаются при лечении аритмии разных типов и стенокардии.
• Бензодиазепиновые – это переходная группа БМКК, медпрепараты имеющие свойства как дигидропиридиновых БМКК, так и фенилалкиламиновых БКК.

Сфера употребления блокаторов кальциевых каналов достаточно обширная, рассмотрена детальнее ниже:

• Артериальная гипертензия. БКК провоцируют увеличение просвета сосудов, понижают сопротивляемость стенок сосудов, тем самым понижая показатели АД. Особенностью этих препаратов является то, что они оказывают преимущественное воздействие на артерии, а не на вены. Антагонисты кальция — это препараты, входящие в 5 групп предпочтительных медпрепаратов для лекарственной терапии при гипертонической болезни.
• Стенокардия (внезапные боли в груди и одышка). БКК увеличивают просвет стенок сосудов и уменьшают сократительность сердца. Системная релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов, которую вызывает применение препаратов дигидропиридиновой группы, понижает АД. Как результат — снижается нагрузка на сердечную мышцу и уменьшается ее необходимость в кислороде.

Еще одно достоинство антагонистов кальция при стенокардии — улучшается снабжение кровью миокарда, т.к. они расширяют коронарные артерии и предупреждает появления спазмов. Комплексное лечение БКК и β-блокаторами — основа лечения стенокардии.

• Нарушение сердечного ритма (аритмия). Некоторые препараты БКК влияют на синусовый и предсердно-желудочковый узел, что положительно сказывается на сердечном ритме больных с мерцательной аритмией.
• Болезнь Рейно (ангиотрофоневроз с преимущественным поражением мелких концевых артерий и артериол). Употребление Нифедипина помогает ликвидировать артериальные спазмы, вследствии чего уменьшаются различные проявления данного заболевания.также с этой целью могут применяться такие медпрепараты как Амплодипин и Дилтиазем.
• Пучковая головная боль (острые повторяющиеся приступы боли, сосредоточенные в области глаз). Препарат Верапамил способствует уменьшению тяжести перенесения приступов боли.
• Гипертрофическая Кардиомиопатия (ГКМП — утолщение стенки левого и в редких случаях правого желудочков сердечной мышцы). БКК, а именно Верапамил, используется для уменьшения сократимости сердца. Если пациент имеет противопоказания к использованию β-блокаторов, то именно блокаторы кальциевых каналов назначаются для лечения данного заболевания.
• Синдром Гентингтона.
• Алкогольная зависимость.
• Энцефалопатия.

Классификация блокаторов кальциевых каналов различает несколько ключевых критериев. По молекулярному строению различают следующие группы:

• дифенилпиперазины (улучшают уровень мозгового кровообращения);
• дигидропиридины (в малой степени или вообще не оказывают влияние на фракцию выброса миокарда);
• бензодиазепины (усиливают приток крови, восстанавливают функцию миокарда, сердечный ритм);
• дифенилалкиламины (снижают активность сердечных сокращений).

Дигидропиридины – это часто назначаемые медикаменты по причине регулярного совершенствования и преобразования молекулярной формулы.

Недигидропиридиновые антагонисты кальция быстро выводятся с мочой, требуют многократного суточного применения.

Учитывая многообразие химических групп, существует критерий различия по терапевтическому воздействию. Сюда относят:

• расширение периферических артериол;
• улучшение коронарного кровообращения и кровотока;
• снижение нагрузки на миокард;
• прямое торможение проводимости ионов кальция.

Назначение БКК определяется данными клинических исследований, возрастом и историей болезни пациента.

Верапамил

Препарат выпускают в ампулах по 5 мг и в таблетках по 40, 80, 120 и 240 мг.

Фармакологические эффекты

Верапамил уменьшает автоматизм синусового узла, увеличивает эффективный рефрактерный период и замедляет проводимость в АВ-узле, не оказывая существенного влияния на проведение импульса по дополнительным проводящим путям. Помимо этого, верапамил оказывает коронарорасширяющее действие, повышая перфузию сердечной мышцы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, вызывает периферическую вазодилатацию, оказывает отрицательное инотропное действие на сердце, снижает АД, Верапамил применяют как антиаритмическое, гипотензивное и антиангинальное средство.

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается более 90% принятой дозы. Биодоступность составляет 20-35% (вследствие эффекта первого прохождения через печень). Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч при назначении обчных таблеток и через 5-7 ч при использовании препаратов пролонгированного действия. Препарат на 90% связывается с белками плазмы, быстро метаболизируется в печени, распадаясь на несколько метаболитов. Продолжительность действия составляет 8-10 ч для обычных форм и около 24 ч для пролонгированных. При внутривенном струйном введении действие начинается сразу (через 1 -5 мин) и продолжается около 2 ч. Верапамил выводится почками (70%), а также с жёлчью. 

Показания к применению и дозирование

Показания. Среди различных аритмий важнейшим показанием к назначению верапамила служит пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, особенно атриовентрикулярная реципрокная. Верапамил, вводимый внутривенно, считают одним из препаратов выбора при купировании последней формы аритмии. Таблетированные формы препарата можно с успехом назначить для профилактики приступов. Верапамил применяют для уменьшения частоты возбуждения желудочков при транзиторном или постоянном мерцании или трепетании предсердий, а также для устранения политопной предсердной тахикардии. Показанием к приёму внутрь верапамила могут служить наджелудочковая экстрасистолия и синусовая тахикардия. Внутривенное введение препарата можно назначать для купировании приступов редкой формы ЖТ, чувствительной к верапамилу. Внутривенное введение верапамила особенно предпочтительно при аритмиях, требующих экстренной помощи, на фоне гипертонического криза или острого ангинозного синдрома, в частности приступа вазоспастической стенокардии. 

Способ применения и дозы. Для приёма внутрь верапамил с обычной пролжительностью действия назначают в дозе 40-80 мг 2-3 раза в сутки. Препараты пролонгированного действия для лечения аритмий применяют редко. Внутривенно верапамил назначают в дозе 5-10 мг (разводят в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводят струйно в течение 2-5 мин, контролируя АД и ЧСС). 

Противопоказания

СССУ, брадикардия. АВ-блокада (без кардиостимулятора), синдром предвозбуждения желудочков, острая и хроническая сердечная недостаточность, АГ, гиперчувствительность. 

Побочные эффекты

Клинически значимые воздействия

При назначении верапамила вместе с β-адреноблокаторами повышает риск возникновения брадикардии и АВ-блокады, вплоть до асистолии, а также риск развития или усугубления сердечной недостаточности и значитального снижения АД. При сочетании с хинидином, прокаинамидом, амиодароном или сердечными гликозидами увеличивается риск аритмогенного эффекта, брадикардии и нарушения АВ-проводимости. При комбинировании с гипотензивными средствами других классов есть вероятность значительного снижения АД. Барбитураты, препараты кальция, рифампицин, адреномиметики и эстрогены способствуют снижению эффектов верапамила.

Преимущества комбинированной терапии

1) Комбинированные препараты при гипертонии помогают влиять на разные уровни патологического процесса. Иногда, именно это свойство комбинированной терапии помогает параллельно влиять на факторы риска и сочетанные патологии, что повышает качество терапии.

2) Такая терапия помогает корректировать неблагоприятные побочные эффекты.

3) Комбинированные препараты от гипертонии воздействуют на разные точки приложения. Это помогает им действовать быстрее и эффективнее, а также добиться значительного снижения цифр давления.

4) Снижение дозы обоих препаратов помогает минимизировать побочные эффекты. Это обусловлено тем, что часто в комбинированной терапии используют невысокие дозы нескольких действующих веществ. Это помогает снизить возможность возникновения нежелательных явлений. Это происходит, потому что отказ от лечения при возникновении побочных эффектов иногда является основополагающим фактором в подборе терапии.

Возможно, это не всегда глобальные явления, например бронхоспазм или развитие метаболического синдрома. Это могут быть незначительные, казалось бы, побочные эффекты, которые иногда сильно влияют на качество жизни пациента и его индивидуальное восприятие заболевания. Таким примером может быть усиление роста пушковых волос у женщин или ночной диурез. Таким образом, низкие дозы помогают избежать значительных проявлений нежелательных реакций организма на антигипертензивную терапию.

5) Большая антигипертензивная эффективность, в особенности у пациентов, имеющих сочетанную патологию. К примеру, пациенты с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией очень часто устойчивы к антигипертензивным препаратам. Комбинированная терапия облегчает подбор, обеспечивая большую эффективность терапии.

6) Возможность индивидуализировать терапию за счет большого количества групп антигипертензивных препаратов. К примеру, взять те же ИПАФ и сартаны. Врач назначил пациенту комбинацию ИАПФ с амлодипином. Амлодипин пациент переносит нормально, но на фоне приема ИАПФ появился длительный кашель, который пропал после отмены препарата. Врач делает вывод, что на ИАПФ развился побочный эффект в виде кашля. И в итоге, без проблем заменяет комбинацию ИАПФ с амлодипин на комбинацию сартана и амлодипин.