Статины. препараты для снижения холестерина

Основные побочные эффекты статинов

Боль в мышцах и рабдомиолиз

Мышечные боли – одна из самых частых жалоб пациентов, принимающих статины. Она могут ощущаться как лёгкий дискомфорт (болезненность, усталость, слабость в мышцах), а может быть трудно переносимой.

Исследование 2016 года, опубликованное в Journal of the American College of Cardiology, показало, что этот симптом обычно возникает у людей, которые:

• имеют низкую мышечную массу
• болеют гипотиреозом
• страдают дефицитом витамина D
• регулярно употребляют алкоголь
• принимают трициклические антидепрессанты, азольные противогрибковые препараты или мициновые антибиотики
• часто пьют грейпфрутовый или гранатовый сок

Правда, эксперты клиники Мэйо обращают внимание на один интересный факт: при лечении статинами на пациентов, похоже, действует так называемый эффект ноцебо – когда больной начинает испытывать симптомы, о которых он читал или слышал. Так, реальный риск мышечной боли составляет около 5%

А в ходе исследования с этим симптомом столкнулось около 30% участников. Вот только многие из них получали плацебо вместо статинов. Получается, люди были запрограммированы на боль?

Как бы то ни было, подобный эффект возможен. Более того, в некоторых случаях у пациентов развивается рабдомиолиз – крайняя степень повреждения мышц, при которой одновременно разрушается большое количество мышечных клеток. Продукты распада попадают в системный кровоток и вызывают боли в мышцах, тошноту, рвоту, дезориентацию, нарушение сердечного ритма и даже острую почечную недостаточность. Риск жизнеугрожающего состояния очень низкий – всего несколько случаев на миллион человек, принимающих статины. Рабдомиолиз может возникнуть, если вы принимаете статины в сочетании с определенными лекарствами или получаете высокие дозы статинов.

Повреждение печени

Согласно исследованию, опубликованному в Journal of the American College of Cardiology, при приёме статинов иногда наблюдаются отклонения в тестах на функцию печени (это особенно характерно для пациентов, принимающих гиполипидемические лекарства впервые). Как известно, повышение ферментов АЛТ и АСТ может свидетельствовать о воспалительном процессе в печени. Если показатели увеличены незначительно, курс лечения статинами, как правило, не прерывают. При сильном повышении уровня ферментов врач может заменить статиновый препарат.

Чтобы предупредить повреждение печени, пациентам рекомендуют сдать биохимический анализ крови на ферменты печени до курса статинов и через некоторое время после начала терапии. Кроме того, врачи советуют сочетать статины с препаратами урсодезоксихолевой кислоты. УДХК одновременно защищает клетки печени и улучшает противохолестериновый эффект.

Повышенный уровень сахара в крови или диабет 2-го типа

Метаанализ 2017 года, опубликованный в журнале Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, обнаружил связь между приёмом статинов и возникновением сахарного диабета 2-го типа. Авторы исследования заявили, что у пациентов, проходящих лечение статинами, на 44% повышен риск развития диабета. В этой связи Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обязало ставить предупреждение о вероятности повышения уровня глюкозы в крови и сахарного диабета на упаковках с лекарством.

Людям без предрасположенности к диабету рекомендуется держать под контролем сахар в крови и при ухудшении показателей поговорить с врачом об изменении стратегии лечения. Пациентам с изначально высоким риском диабета лучше искать другие подходы к снижению уровня холестерина (через диету, физические нагрузки и другие препараты).

Неврологические побочные эффекты

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США настояло на ещё одном предупреждении в отношении статинов: производители препаратов обязаны указывать на упаковках, что у некоторых людей возможны потеря памяти и спутанность сознания. Эти побочные эффекты исчезают, как только вы прекращаете приём лекарства.

Как выбрать статины?

Несмотря на все отзывы о статинах для снижения холестерина, о том, стоит ли принимать такие лекарства, должен принимать решение пациент, но делать это нужно, только руководствуясь рекомендацией специалиста. Важны, прежде всего, не отзывы, а назначение врача.

Если человек все же решил принимать статины, то фактором выбора должна быть не цена лекарства, а, прежде всего, наличие хронических болезней.

Самостоятельно лечение, если повышен холестерин, никакими препаратами проводить нельзя. Лечение при повышенном холестерине и нарушениях липидного обмена назначает кардиолог или терапевт. При этом специалист обязательно оценивает следующие риски:

• возраст;
• пол;
• вес;
• наличие вредных привычек;
• болезни сердечно-сосудистой системы, другие заболевания (сахарный диабет и др.).

Важно принимать статины в той дозе, которая была назначена врачом, при этом важно сдавать биохимический анализ крови так часто, как это предписано специалистом. В том случае, если были назначены слишком дорогие таблетки, можно попросить врача заменить препаратами, которые стоят более дешево

Однако рекомендуется использовать оригинальные препараты, так как дженерики отечественного производства имеют более низкое качество, чем оригинальный препарат и дженерики, которые предлагает импортный производитель

В том случае, если были назначены слишком дорогие таблетки, можно попросить врача заменить препаратами, которые стоят более дешево. Однако рекомендуется использовать оригинальные препараты, так как дженерики отечественного производства имеют более низкое качество, чем оригинальный препарат и дженерики, которые предлагает импортный производитель.

Тем, кто перед приемом интересуется о том, какие реальные польза и вред статинов от холестерина имеют место, нужно учесть несколько важных факторов, чтобы свести к минимуму вред этих лекарств.

Если лекарство назначают пожилым пациентам, нужно учесть, что риск миопатии возрастает в два раза, если принимать их совместно с лекарствами от гипертонии, подагры, сахарного диабета.

При хронических болезнях печени желательно принимать Розувастатин в низких дозах, также можно применять Правастатин (Праваксол). Эти препараты обеспечивают защиту печени, но при их применении категорически нельзя пить алкоголь, а также практиковать лечение антибиотиками.

При постоянном проявлении болей в мышцах или наличии риска их повреждения также желательно применять Правастатин, так как он не такой токсичный для мышц.

Людям с хроническими недугами почек нельзя принимать Флувастин Лескол, также не следует пить Аторвастатин кальций (Липитор), так как эти лекарства токсичны для почек.

Если пациент стремится понизить холестерин низкой плотности, рекомендуется применять разные виды статинов.

В настоящее время нет точных данных о том, что целесообразно принимать комбинацию «статины плюс никотиновая кислота». При приеме никотиновой кислоты у людей с диабетом может снизиться сахар в крови, также возможны приступы подагры, кровотечения из ЖКТ, увеличивается вероятность рабдомиолиза и миопатий.

Общая информация

Препараты из группы статинов появились из-за того, что весь научный мир борется с повышенным уровнем холестерина в крови. Большинство людей уверены: если у них повысился холестерин, то это значит, что через некоторое время в обязательном порядке должны образоваться атеросклеротические бляшки. Это не совсем верное мнение. На практике встречаются случаи, когда холестерина в крови в пределах нормы, но при обследовании пациента устанавливается, что у него есть бляшки в сосудах.

Нужно отметить, что уровень холестерина и количество бляшек в крови – это две абсолютно непрямолинейные зависимости. Доктор Шишонин отмечает, что бояться холестерина не нужно. В видеофильме «Секреты лечения атеросклероза» автор раскрывает всю правду о холестерине.

Кроме того, если вы станете членом «Клуба бывших гипертоников», то сможете найти много другой интересной и самое главное полезной для здоровья информации. Регистрация пользователей совершенно бесплатная.

Для снижения холестерина в крови в медицине принято назначать статины. Каков механизм их действия и вредны ли они для здоровья? Ответы на эти и другие вопросы будут представлены ниже.

Итак, холестерин – жир, который синтезируется во всех клетках нашего тела, однако фабрика по производству указанного вещества находится в печени. Холестерин используется организмом для построения клеточных мембран, для биосинтеза желчи, витаминов группы D и стероидных гормонов (андростерон, андростендион, дегидротестостерон, эстрадиол, эстрон, эстриол и т. д.).

Учитывая механизм образования холестерина, ученые (фармакологи, биохимики) решили воздействовать на клетки печени, чтобы они перестали синтезировать огромное количество этого вещества. Для уменьшения производства холестерина они начали применять статины. Эти медикаменты разрывают метаболическую цепь образования указанного вещества. Все это негативно сказывается на функционировании печени.

Статины для снижения холестерина

Прежде чем принимать такие препараты, необходимо знать, что представляют собой статины – что это такое, польза и вред от таких препаратов и др. Статины являются химическими веществами, которые в организме уменьшают выработку ферментов, необходимых для процесса синтеза холестерина.

В инструкции к таким препаратам можно прочитать следующее:

• Уменьшают концентрацию холестерина в плазме вследствие угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, а также снижения синтеза холестерина в печени.
• Уменьшают уровень концентрации холестерина у людей, страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается терапии гиполипидемическими лекарствами.
• Их механизм действия позволяет снизить общий уровень холестерина на 30-45%, «вредного» – на 40-60%.
• При приеме статинов уровень холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А повышается.
• Препараты уменьшают вероятность осложнений ишемического характера на 15%, в частности, по заключениям кардиологов, риск стенокардии и инфаркта миокарда понижается на 25%.
• Не отмечается мутагенного и канцерогенного воздействия.

Причина мышечной боли при приеме статинов

Ученые не до конца понимают точную причину статиновой мышечной боли. В научном сообществе существуют различные теории.

Повреждение клеток

В исследовании 2019 года ученые изучали влияние статинов на мышцы как у людей, так и у крыс в течение 4 недель. Исследователи обнаружили, что в скелетных мышцах человека лечение статинами нарушает высвобождение кальция из мышечных клеток. Обычно мышцы выделяют некоторое количество кальция при стимуляции. Если этот процесс становится нестабильным, то может вызвать повреждение тканей и гибель клеток. Данный механизм может объяснить причину появления мышечной боли. Однако, когда ученые применили электрическую стимуляцию к мышцам, это не повлияло на способность мышц двигаться. Точно так же статины не оказывали никакого влияния на мышечную функцию или силу у крыс, возможно, потому, что физические упражнения предотвращают повреждение мышц статинами. Исследователи предполагают, что статиновая мышечная боль может повлиять на людей, которые восприимчивы к ней, и физические упражнения могут обратить это воздействие вспять.

Эффект Ноцебо

Авторы исследования 2021 года провели серию плацебо-контролируемых исследований на пожилых людях, которые имели мышечную боль во время приема статинов. Одна группа принимала 20 мг аторвастатина в день в течение 2 месяцев, в то время как другая принимала плацебо. Исследователи обнаружили небольшую разницу между частотой мышечных болей в обеих группах.

Ученые считают, что боль может быть вызвана другими факторами, такими как возраст, поскольку большинству людей в исследовании было 65-79 лет. Другим фактором может быть эффект Ноцебо, который возникает, когда негативные ожидания людей от препарата вызывают у них симптомы. Поскольку многие люди знают, что статины могут вызывать мышечную боль еще до того, как они их принимают, вполне возможно, что это может повлиять на их восприятие симптомов

Однако важно отметить, что в этом исследовании был протестирован только один тип статинов в низкой дозе на одной возрастной группе. Ученым необходимо будет провести дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, что вызывает статиновую мышечную боль

Названия лучших препаратов последнего поколения

К группе статинов последнего поколения с наименьшими побочными эффектами относятся медикаменты на основе действующего вещества розувастатина. Рассмотрим подробнее их свойства и отличительные особенности состава лекарств.

«Розувастатин»

Отечественное лекарственное средство группы статинов. Выпускается и «Канонфарма». В его основе лежит действующее вещество розувастатин. Лекарство производится исключительно в таблетках, варианты дозировки: 10, 20 и 40 мг. Прием медикамента всегда начинают с минимальной дозировки во избежание проявления побочных эффектов. При незначительно повышенном уровне холестерина врач назначает лекарство в дозе 5 мг. Для этого необходимо делить таблетку пополам. В остальных случаях измельчать и жевать «Розувастатин» не рекомендуется.

Таблетка покрыта специальной оболочкой, она позволяет веществу высвобождаться в соответствующих отделах пищеварения, где оно максимально сохраняется и целиком всасывается. Употребляется медикамент между приемами пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 часов после употребления. К концу второй недели холестерин существенно снижается.

Цена в аптеках России – от 306 рублей.

«Акорта»

Еще один отечественный розувастатин . Выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 30 мг. Основной плюс данной фирмы – это производство таблеток в дозе 5 мг. Больным на начальной стадии атеросклероза не придется делить таблетку и нарушать целостность пленочной оболочки. Это способствует лучшему всасыванию лекарственного вещества.

Цена медикамента несколько выше по сравнению с «Розувастатином» — от 440 рублей. Режим дозирования и прием аналогичен.

Отличительной особенностью является его действие на лиц монголоидной расы. В их крови концентрация лекарства, принятого в той же дозе, сравнительно выше, чем у лиц европеоидной расы. Следует учитывать этот факт при дозировании лекарственного средства.

«Крестор»

Препарат «Крестор» производится в трех странах: России, Англии и Германии. Является аналогом препаратов розувастатина. Отмечена самая высокая эффективность при клинических исследованиях и хорошая переносимость. Действующее вещество в «Кресторе» высоко очищено, проходит несколько стадий обработки.

Широкий диапазон дозировок помогает больному выбрать подходящую и не нарушать целостность таблетки. Варианты доз: 5, 10, 20, 40 мг. В дозе 40 мг лекарство назначается крайне редко, поскольку есть риск развития гипохолестеринемии из-за его высокой эффективности.

Противопоказания и способ применения аналогичны. Цена около 1300 рублей.

«Тевастор»

Особое внимание при приеме данного лекарства уделяется его сочетанию с другими медикаментами. Совместный прием с оральными контрацептивами без предварительного разрешения врача запрещен

«Тевастор» воздействует на гормональный баланс в организме, при сочетании с приемом гормонов, препарат дает серьезные побочные эффекты. То же касается и комбинирования с противовирусными средствами разных групп.

«Роксера»

Это препарат розувастатина , производится в Словении. Выпускается в форме таблеток дозировкой 5, 10, 15, 20, 30 и 40 мг. Самый большой диапазон доз. Ввиду этого, активно назначается врачами. Действующее вещество в лекарственном средстве представлено соединением розувастатина и кальция. Эффект медикамента абсолютно не изменен, но в такой форме компонент легче усваивается организмом.

Доза 30 мг выпускается специально для больных с дисфункцией печени неясного происхождения. Остальные препараты розувастатина назначать им неудобно, так как отсутствуют таблетки по 30 мг. «Роксера» в этом плане идеальный вариант. Словенские лекарства нового поколенияотличаются высокой степенью очистки действующего вещества, что снижает проявление побочных действий и повышает эффективность лекарства.

Препарат не дорогой – от 340 рублей.

«Розулип»

Венгерский препарат розувастатина. Действующее вещество в таблетках находится в составе комплекса розувастатина и цинка. Препарат выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 40 мг по 28 таблеток в упаковке. Максимальная доза вещества в крови после приема накапливается в течение 3-5 часов. Употреблять препарат желательно в вечернее время суток, между приемами пищи.

Режим дозирования может быть изменен через 4 недели после начала применения. Обычно проводится биохимический анализ крови, на котором оценивается эффективность статина через месяц употребления.

Начало начал: классификация

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические препараты есть сегодня в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Гиполипидемические препараты могут обеспечивать нормализацию липидного профиля за счет реализации различных механизмов. Среди них :

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• повышение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов . Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus. В клинической практике ловастатин начал использоваться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств .

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.). В результате происходит цепочка изменений :

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, примерно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• уменьшение процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний . Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта .

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны .

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако неблагоприятные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может появляться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов .

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он, как правило, проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов .

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года . Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина .

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Никотиновая кислота уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами .

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает снижаться уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день применения препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами никотиновая кислота выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов . Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует вероятность образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуют применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме .

Ввиду не очень хорошей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Никотиновая кислота за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому применять ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом .

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.